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2024年12月13日，整合诊断丨淋系血液、淋巴组织肿瘤的微小残留病（MRD）监测——Ig，TCR基因重排的NGS检测2020-07-21 21:01·医脉通血液科MRD已成为风险分层和个体风险导向治疗决策的重要生物标记。对儿童B-ALL患者的大队列研究表明，MRD状态是复发和临床结果的强大预测因子。在成人复发/难治性B-ALL患者中，MRD阴性显著延长总生存期(OS)；MRD状态也被用于指导治疗[1]。NCCN指南将MRD描述为治疗响应的评估重要组成部分，建议在完成初始诱导后对ALL成人患者进行MRD检测。NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Acute LymphoblasticLeukemia V1 2020血液肿瘤已进入个体化精准治疗时代。然而，如何对肿瘤细胞或克隆进行精准的监测、何时采取预防或早期的干预措施，仍是待解决的问题。而重要的解决方案之一，在于寻找简便、可靠的可作为微小残留病(MRD)检测的标志物与检测手段。微小残留病(minimal residual disease，MRD)是指按目前的治疗标准经治疗取得完全缓解(CR)后体内残存微量肿瘤细胞的状态。血液肿瘤细胞的残留监测依赖于检测方法的灵敏度。传统细胞形态学的检测灵敏度是可以检测5%的肿瘤细胞，在这之下，可能需要一些更灵敏的方法，比如流式检测的灵敏度达到10-3-10-4，分子的检测灵敏度更高一些。从分子检测来讲，MRD可以检测多种指标，包括特定的TCR基因重排，Ig基因重排，融合基因和基因变异等等。淋巴细胞的基本特征之一，即B细胞中Ig基因和T细胞中的TCR基因的重排。基因重排指的是不同的淋巴细胞的Ig或者TCR片段在细胞分化过程中发生的重新排列组合（如图1）。正常淋巴细胞未受任何刺激情况下，其基因重排是随机的，细胞表现为多家族和多克隆性，具有发挥各种细胞免疫作用的潜能。而在淋巴细胞白血病或淋巴瘤发生过程中，淋巴细胞在某一个或几个特定的TCR或Ig基因性重排的细胞中发生转化，导致TCR或Ig基因单克隆性表达，使淋巴细胞呈现为克隆性增殖，导致在淋巴结，外周血或者骨髓细胞中出现1个或2个主要淋巴细胞克隆，为单克隆性，TCR和Ig基因家族的单克隆重排是淋巴瘤细胞群的重要特征。临床上对于重排检测的应用主要在：疾病的辅助诊断与鉴别诊断、治疗后微小残留病（MRD）的监测两方面。图1基于临床的需求，高博诊断中心分子实验室已经开发出基于NGS深度测序法的Ig和TCR基因重排检测MRD的方案。如下述病例，本检测通过对患者初发病理组织进行Ig/TCR基因重排的筛查，确认单克隆重排模式，并通过持续性监测患者特有的阳性克隆在体内的残留，辅助临床判断预后，及时提示复发风险。Ig和TCR基因重排是检测淋巴细胞克隆性增生的金标准，不仅对于淋巴瘤的辅助诊断具有重要意义，还对于急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有着辅助诊断、治疗效果的判断、复发的预测具有重要意义。病例患者张**检测Ig基因重排，初筛时检测到1种阳性克隆性重排，重排情况详见图2。把该重排作为患者MRD动态监测的指标，根据患者的治疗阶段，进行周期性监测，提示疾病进展和预后效果。如图3所示，MRD值在一个半月左右的时间快速上升近100倍，提示患者疾病发生进展，经过相应的治疗后，疾病得到迅速控制，MRD值降低至2000左右，预示良好的治疗效果。图2图3参考文献：J Hematol Oncol. 2018 Aug 22;11(1):105.
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首发2024-06-22 07:52·冷布莱
11.开车不要急刹车。除遇到紧急情况以外，尽量不要急刹车，急刹车有时候掌握不好会撞到别人车辆。像等红灯这样情况就可以提前踩刹车，让车速减下来，之后再把刹车踩死。深耕自己不仅仅是为了追求事业上的成功，更是为了实现个人的全面发展和成长。当我们不断地完善自己，提高自己的综合素质，我们会发现自己的生活变得更加充实和有意义。我们能够更好地应对生活中的各种挑战和变化，更加从容地面对人生的起起落落。