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《科学》子刊:“我死两次”!科学家首次发现中性粒细胞胞外诱捕网真相,为灭外敌它竟连续“自杀”两次,太悲壮了丨科学大发现2023-12-30 19:14·奇点网*仅供医学专业人士阅读参考中性粒细胞是最积极、最强力的免疫细胞之一。在发生感染之后,它是第一批从血液中赶到发病组织的免疫细胞。在对抗病原物的过程中,中性粒细胞也非常凶狠,可以吞噬病原物,可以释放活性氧毒杀病原物,甚至还会通过自身的死亡来阻止病原物。中性粒细胞会通过“自杀”对抗病原物这一现象,是科学家在2004年首次发现的[1]。简单来说,在面对病原微生物的时候,活化的中性粒细胞会将核DNA释放到细胞外,通过中性粒细胞胞外诱捕网(NET)捕获并中和病原物[2]。中性粒细胞胞外诱捕网示意图[2]既然DNA都释放出去了,中性粒细胞肯定就死了,科学家把中性粒细胞的这种程序性死亡方式叫做NETosis[2]。一直以来,科学家都认为,NETosis和细胞凋亡是两个独立的死亡过程。然而,由加州大学圣地亚哥分校Ben A. Croker和奥古斯塔大学Yangfang "Peipei" Zhu等领衔的研究团队,近日在著名期刊《科学·进展》上发表了一篇重要研究论文[3],挑战了我们对细胞死亡的认知。他们的研究表明,中性粒细胞的凋亡和NETosis不是毫无关系,而是两个连续发生的死亡过程。简单来说,中性粒细胞的凋亡会进一步引发NETosis。据了解,这也是科学家首次发现凋亡与NETosis之间存在关联。值得注意的是,在结合之前的研究成果之后,研究人员发现,在中性粒细胞中,多种死亡途径(焦亡、坏死)都汇聚于NETosis。由于中性粒细胞的NET与肿瘤和一些自身免疫疾病有关,这一发现可能带来新的治疗思路。论文首页截图细胞凋亡,大家一定都不陌生了。它是一种重要的程序性死亡方式,对于维持机体的稳定非常重要。NETosis从发现至今也有近20年的历史了,科学家已经知道了它的发生过程。简单来说,在中性粒细胞中,打孔蛋白GSDMD(参与细胞焦亡)和MLKL(参与细胞坏死)会在中性粒细胞膜上打孔,导致钙离子流入细胞内;随后,肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)就会被激活,而激活的PAD4会将组蛋白瓜氨酸化;这种变化会导致DNA从组蛋白上解旋,随后DNA被挤到细胞外,形成NET,捕获病原物[4]。中性粒细胞的两次死亡为了探索细胞凋亡与NETosis之间的关系,Croker团队首先用多种诱导凋亡物质刺激中性粒细胞。结果他们发现组蛋白普遍被瓜氨酸化,这表明细胞凋亡与NETosis之间可能存在联系。在敲除中性粒细胞的PAD4之后,组蛋白的瓜氨酸化现象就消失了。以上研究说明,凋亡确实与NETosis密切相关。他们还通过染色的方法,从中性粒细胞的形态学变化上证实了上述发现。至于背后的分子机制,Croker团队发现,凋亡的蛋白酶Caspases可裂解并激活打孔分子GSDME,这导致钙离子流入细胞内,诱发了NETosis。如果敲除编码GSDME的基因,中性粒细胞虽然还可以启动细胞凋亡,但发生NETosis的能力大幅减弱。Ben A. Croker(右一)和Yangfang "Peipei" Zhu(右三)总的来说,Croker团队的研究表明,中性粒细胞的凋亡和NETosis不是两个独立的过程。中性粒细胞在启动凋亡信号之后,就会逐渐凋亡;如果凋亡的中性粒细胞没有被及时清除掉,就会启动第二次死亡程序NETosis。由于细胞凋亡是一种常见的程序性死亡途径,且很多类型的细胞中都还有PAD酶,因此这一发现对其他细胞死亡的研究也具有启发意义。此外,科学家已经发现NETosis与一些自身免疫疾病和肿瘤有关,因此进一步探索背后的机制,或有助于开发出新疗法。参考文献:[1].Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532-1535. doi:10.1126/science.1092385[2].Thiam HR, Wong SL, Wagner DD, Waterman CM. Cellular Mechanisms of NETosis. Annu Rev Cell Dev Biol. 2020;36:191-218. doi:10.1146/annurev-cellbio-020520-111016[3].Zhu YP, Speir M, Tan Z, et al. NET formation is a default epigenetic program controlled by PAD4 in apoptotic neutrophils. Sci Adv. 2023;9(51):eadj1397. doi:10.1126/sciadv.adj1397[4].Souza FW, Miao EA. Neutrophils only die twice. Sci Adv. 2023;9(51):eadm8715. doi:10.1126/sciadv.adm8715本文作者丨BioTalker“唉,争啥啊,到最后撕破脸又得吵架,为难的还是儿子。”老林情绪低落地说。《赖上漂亮女总裁电视剧下载》日韩免费观看-叠顿英语完整版在线...

以前我们在北京的时候虽然两人收入都不高但我们都在规划未来他想攒钱买房给我一个稳定的家我总想等攒够了钱就给他换一个好一点的假肢因为好点的假肢需要几十万

发布于:汨罗市
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