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四是中国申请人向外知识产权申请更加活跃。今年上半年，国家知识产权局受理国内申请人提交的笔颁罢国际专利申请3.3万件，同比增长7.1%，马德里商标国际注册申请3024件，同比增长12.0%。自2022年5月加入海牙协定以来，中国申请人月均提交外观设计国际申请超过150件，位居全球前列。
2024年12月23日，化疗、靶向及免疫治疗，哪个更容易引起皮肤不良反应？分级管理是关键！2023-12-20 19:49·医脉通血液科在抗肿瘤治疗过程中很多患者会出现皮肤瘙痒、干燥、皲裂、起红疹.....等皮肤不良反应，尽管多数情况下严重程度不高，但却令患者苦不堪言，不仅带来身心影响，还可能影响进食、睡眠等基本生存需求，严重时危及生命。那么常见的皮肤不良反应该如何处理？可以停药吗？我们一起来看看~一皮肤不良反应发生率高达90%化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗均可能会导致皮肤不良反应的出现，根据药物说明书，常见抗肿瘤药物相关皮肤不良反应见表1、2，其中靶向治疗药物引起的皮肤不良反应发生率最高，部分药物可达90%，化疗药物与免疫治疗药物次之（30%~70%）。导致治疗中断或停药的比例为30%~80%[1]。表1表2二肿瘤治疗引起的常见皮肤病，如何预防及处理？不同的治疗手段引起的皮肤相关不良反应不尽相同，比如靶向药物，尤其是EGFR抑制剂，容易引起痤疮样皮疹，以卡培他滨为代表的化疗药物容易诱导手足综合征，但最常见的还是皮肤瘙痒、干燥、皲裂、色素沉着、皮疹等问题[1-2]，那么如何预防处理呢？▍预防或减少皮肤反应发生的行为有[3]：避免接触极端温度过冷或过热的物体；尽量减少阳光照射；使用低致敏性、不含乙醇的护肤品；剪短指甲；定期对手足进行保湿；选择合适的鞋子，避免压迫指甲；做清洁时戴手套；避免经常洗手、洗浴；使用温和的沐浴液或沐浴油而不是香皂；皮肤避免创伤。▍常规皮肤护理措施主要包括[3]：建议采用温水洗浴，使用温性保湿、不添加香料和乙醇、非类固醇类的洗浴／护肤用品；穿宽松、柔软的棉质衣服和舒适的鞋袜；尽量减少阳光照射；避免患者出现无意识抓挠皮肤的情况，应定期修剪指／趾甲但避免过短；，入睡前应戴上手套清洁家居／餐具、洗衣时，需戴防水／保护性手套；避免频繁洗手／洗浴；避免接触过冷或过热的物体。▍对于常见的一些皮肤不良反应具体治疗措施如下[4-6]：皮肤干燥和皲裂临床上，皮肤干燥常与多种化疗药物、靶向治疗或抗雌激素性内分泌治疗有关。治疗措施：治疗前应注重加强一般皮肤护理措施。轻中度皮肤干燥可采用温和润肤剂，包括尿素、神经酰胺、植物固醇、亚麻酸等有效成分，肢端部位可应用封包疗法。重度干燥伴或不伴湿疹需要联合外用糖皮质激素。低矿物质含量的天然活泉水水疗对皮肤干燥有一定的缓解作用。对于皮肤皲裂，注意避免感染、摩擦，应用质地较厚的保湿剂、医用伤口黏合胶等可能有效。皮疹皮疹主要发生在皮脂溢出部位，如头面部、耳后、前胸部、后背部等部位。皮疹的形态单一，表现为毛囊性脓疱、丘疹，可伴有瘙痒或触痛，还有可能并发感染[4]。治疗措施：轻度皮疹患者以观察和局部用药为主，局部用药包括外用含类固醇激素的软膏如复方醋酸地塞米松和氢化可的松软膏等必要时可加用含抗生素的软膏如四环素、红霉素软膏；中度皮疹患者除局部治疗以外，还可口服美满霉素或二甲胺四环素；重度皮疹患者治疗原则同中度基本一致。若并发感染可口服头孢类菌素药物，全身症状严重的话则加用泼尼松口服，若皮疹伴瘙痒可选择复方苯海拉明搽剂；若皮疹伴疼痛症状，可口服芬必得或泰勒宁，局部肿痛处可配20ml盐水+利多卡因20mg+地塞米松5mg喷洒患处，经过上述对症处理后皮疹症状基本均可得到缓解。皮肤瘙痒瘙痒可作为抗肿瘤药物相关皮疹的伴随症状，亦可在无原发皮疹时出现单纯性瘙痒。治疗措施：需要详细询问病史与症状，包括程度、部位、持续时间、与抗肿瘤药物用药的时间相关性等，并仔细查体寻找原发及继发皮损。强调加强一般皮肤护理措施。如存在原发性皮疹，优先按皮疹类型及严重程度处理。对于轻中度及局限性瘙痒，局部外用中强效糖皮质激素或薄荷脑软膏可改善症状；系统用药包括口服抗组胺药、抗癫痫药物、三环类抗抑郁药，根据不同瘙痒程度单独或联合使用；对于重度瘙痒，可停药至症状减轻后再次用药，系统性糖皮质激素或免疫抑制剂治疗可用于暂时缓解严重的症状。甲沟炎一般所有指甲都可累及，表现为甲周的红肿/渗液/渗血，可伴化脓性肉芽肿改变，并可继发感染。皮疹疼痛明显。为预防甲沟炎发生，建议患者穿舒适的鞋袜，避免反复摩擦和挤压；定期正确修剪指/趾甲，防止嵌甲；用抗菌溶液清洗手足等。治疗措施：甲沟炎的治疗可以局部外用抗生素软膏，苯扎溴铵酊或碘酊浸泡，必要时还需外用抗真菌类软膏和/或强效糖皮质激素类软膏。形成甲周化脓性肉芽肿时可应用冷冻疗法治疗。对于影响行走的2级或3级甲沟炎，可口服四环类抗生素治疗或结合病原学和药敏试验选用敏感的抗生素，必要时于外科行拔甲治疗。色素沉着色素沉着可在抗肿瘤药物治疗1至数周后出现。一般在细胞毒性化疗药物停药后6~12个月色素沉着会逐渐减退，但亦有持续存在的情况。治疗措施：一般而言，色素沉着不引起不适或生命危险，因此不需要停用抗肿瘤药物。但由于外观变化，一些患者可能选择主观停用抗肿瘤药物。防晒对色素沉着的预防和维持抗肿瘤治疗十分重要。临床上可采用针对色素沉着的治疗，包括局部外用制剂（如氢醌、曲酸和羟基乙酸）、口服药物（如氨甲环酸、褪黑素和盐酸半胱氨酸）、化学焕肤及激光等美容治疗，但疗效并不确切，并可能出现红斑、脱屑和干燥等不良反应，需要较长疗程才能显现效果。三出现皮肤问题要不要停止使用肿瘤治疗？根据美国国立癌症研究所（NCI）不良反应通用术语标准（ CTCAE 5.0）的分级标准，可将不良反应分为5个等级[1]。一般来说，大多数肿瘤患者的皮肤不良反应为1级到2级，是肿瘤治疗过程中的一个伴随症状，一般不影响肿瘤治疗的进程。但随着肿瘤患者用药时间的延长，皮肤相关不良反应会越来越严重，部分患者会发生3级以上的皮肤不良反应，严重影响患者生活质量，甚至危及生命，才需要考虑调整药物剂量甚至终止治疗。总而言之，肿瘤治疗相关皮肤不良反应表现形式多种多样，治疗不能一概而论，对于肿瘤治疗相关皮肤不良反应的处理，患者应该做到尽早干预、尽早预防，尤其是皮肤干燥、瘙痒等问题，做好清洁、保湿等工作能够非常有效地预防。当皮肤反应较轻时，治疗上以缓解症状为主，尽量不影响肿瘤治疗，而当皮肤反应较重时，则需要综合考虑患者情况，决定是否减少或停止肿瘤靶向药或免疫治疗。参考文献：[1]上海市医学会皮肤性病学分会 上海市医学会肿瘤靶分子专科分会. 抗肿瘤药物相关皮肤不良反应管理专家共识[J]. 中华皮肤科杂志, 2023,56(10):907-919.doi:10.35541/cjd.20230084.[2]2023中国肿瘤临床诊疗相关皮肤不良反应研究报告[3]张方圆,吕苏梅,杨玄等.中国癌症症状管理实践指南——皮肤反应[J].护士进修杂志,2019,34(22):2017-2024.DOI:10.16821/j.cnki.hsjx.2019.22.001[4]张连波,周代蓉,孙大健.恶性肿瘤患者化疗相关性皮疹护理研究进展[J].吉林医学,2021,42(12):3064-3065.[5]甘婉玲,韩辰燕,刘晓芯等.肺癌患者免疫治疗所致皮肤毒性反应症状研究[J].实用临床医药杂志,2021,25(22):21-25.[6]胡丽莎,彭红华,米元元等.肿瘤靶向治疗患者皮肤不良反应预防及管理的证据总结[J].中华护理杂志,2022,57(09):1061-1069.温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产物，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
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