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2024年12月20日,被执行人陈某在一起金融借款合同纠纷案件中拖欠申请执行人某银行86万余元,案涉房产是抵押给某银行的抵押物,高明法院依法对该房产启动评估拍卖程序。法院提前对案涉房屋张贴搬迁公告、开锁换锁通知书等,拟对房屋进行拍照以便挂网拍卖,考虑到陈某因其他案件正在监狱服刑,其家人仍居住在该房屋,执行局副局长、承办法官陈红文多次与他们沟通联系和释法明理,希望他们可以主动腾房,但他们仍无动于衷、态度强硬,拒绝配合执行工作。

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是啊大家都在凭劳动吃饭凭本事赚钱没违法犯罪没贪赃枉法为什么要羞耻呢哪里来的羞耻感呢

快收藏!2023北美颁奖季热门片单2022-11-16 12:33·Mtime时光网时光编辑部 | 甄子、隐饮我已经完全治好了。随着冬日的渐渐接近,一年一度的颁奖季又到来了。哪些作品会是2023年的颁奖季大热?你所钟意的演员又能否斩获大奖?现在北美的几大“风向标”奖项尚未面世,时光君先整理了十多部在颁奖季有可能大放异彩的热门影片。如果你还没来得及关注的话,可以一键加入待看清单啦。《瞬息全宇宙》导演:关家永 / 丹尼尔·施纳特主演:杨紫琼 / 许玮伦 / 杰米·李·柯蒂斯外媒评分:MTC评分:81 |烂番茄:95%鲜A24出品的《瞬息全宇宙》,今年收获口碑与票房双丰收。目前全球票房已突破1亿美元,成为A24制作的电影有史以来最高票房的作品,主演杨紫琼也在为角逐颁奖季各大奖项的最佳女主角做准备。该片的剧情链接无数个宇宙,是近年首部真正意义上的多元宇宙题材电影。这个故事脑洞大开地融合了科幻、武打、搞笑、母女情等多种元素,同时快速切换,让观众相信在每一个平行宇宙里,女主角都是真实而鲜活的。奖项类表现:哥谭奖最佳影片提名;西南偏南电影节最佳观众奖提名。《塔尔》导演:托德·菲尔德主演:凯特·布兰切特 / 诺米·梅兰特 / 尼娜·霍斯外媒评分:MTC评分:91 |烂番茄:93%鲜明年奥斯卡的热门影片之一,“大魔王”凯特·布兰切特凭借此片拿下今年威尼斯电影节主竞赛单元影后大奖。目前烂番茄新鲜度93%,MTC91分,最近刚刚在北美流媒体上线,口碑挺稳。影片讲述了世界著名音乐家莉迪亚·塔尔的故事。她被认为是最伟大的指挥家之一,也是德国著名管弦乐团史上首个女性指挥家。距离录制交响乐仅有几天时间,当塔尔陷入重重危机时,六岁养女佩特拉成为母亲的重要精神支持。奖项类表现:哥谭奖最佳影片 / 最佳女主角 / 最佳编剧 / 最佳女配角提名;威尼斯电影节影后获奖、金狮奖提名。《造梦之家》导演:史蒂文·斯皮尔伯格主演:米歇尔·威廉姆斯 / 保罗·达诺 / 塞斯·罗根外媒评分:MTC评分:84 |烂番茄:94%鲜斯皮尔伯格打造了一部以自己为原型的成长题材新片,米歇尔·威廉姆饰演男主母亲。影片部分改编自斯皮尔伯格的人生经历,主要聚焦男主角的成长时期,以及他和父母的关系。虽然男主角的名字不叫史蒂文,但和导演一样住在亚利桑那州凤凰城。高中时期斯皮尔伯格一家搬到了加州,后来父母离婚,他和父亲一起居住,与父亲的紧张关系也成为他打造《E.T. 外星人》《铁钩船长》《侏罗纪公园》《林肯》《猫鼠游戏》等电影的灵感。奖项类表现:多伦多电影节人民选择奖获奖。《分手的决心》导演:朴赞郁主演: 汤唯 / 朴海日 / 李贞贤外媒评分:MTC评分:84 |烂番茄:94%鲜在朴赞郁的妙手调教之下,这部《分手的决心》让女主角汤唯重新焕发了的银幕魅力。汤唯目前已拿下春史电影节的影后、釜日电影节影后和韩国影评奖的影后,完成韩影“三小奖”大满贯,开始向韩国“三大奖”进军。《分手的决心》在戛纳拿下“最佳导演”大奖,并将代表韩国征战第95届奥斯卡最佳国际影片。据外媒消息,出品方CJ公司将投入比《寄生虫》更高的公关费用,预计在1000万美元(7200万人民币)以上。奖项类表现:釜山电影节最佳影片 / 最佳男主 / 最佳女主获奖;戛纳电影节最佳导演获奖、金棕榈最佳影片提名;哥谭奖最佳国际影片提名。《悲情三角》导演:鲁本·奥斯特伦德主演: 伍迪·哈里森 / 哈里斯·迪金森 / 查尔比·迪恩·科里克外媒评分:MTC评分:63 |烂番茄:70%鲜《悲情三角》在戛纳斩获“金棕榈”最佳影片大奖,在北美地区由著名文艺片公司Neon负责发行工作和公关奥斯卡颁奖季。导演鲁本·奥斯特伦德的上一部作品《方形》,同样拿过戛纳“金棕榈”大奖。影片讲述了Carl和Yaya是一对很有影响力的模特夫妇。时装周结束后,他们受邀来到一艘游艇开启豪华的跨洋之旅。大名鼎鼎的晚宴即将举办,但船长却拒绝离开他的船舱。当暴风雨来临并危及乘客时,事情发生了意想不到的转变……奖项类表现:戛纳电影节金棕榈最佳影片获奖;圣塞巴斯蒂安电影节年度影片提名。《美人与流血事件》导演:劳拉·珀特拉斯主演: 南·高登外媒评分:MTC评分:89|烂番茄:97%鲜本片是一部对于开创性美国摄影师的纪录片,导演劳拉·珀特拉斯采访了艺术家南·高登的生活。高登在很小的时候就离开了家,作为摄影师她取得了事业突破。如今,她将全部精力投入到她的活动组织PAIN中。该组织为止痛药上瘾的人挺身而出,并与这些药物的生产商萨克勒家族进行斗争。这个家族通过销售奥施康定赚了数十亿美元,加剧了美国的阿片类药物危机。奖项类表现:哥谭奖最佳纪录片提名;伦敦电影节最佳纪录片提名、威尼斯电影节金狮奖最佳影片获奖。《伊尼舍林的报丧女妖》导演:马丁·麦克唐纳主演: 科林·法瑞尔 / 布莱丹·格里森 / 巴里·基奥恩外媒评分:MTC评分:87|烂番茄:97%鲜影片由《三块广告牌》导演马丁·麦克唐纳自编自导,柯林·法瑞尔、布兰登·格里森再度合作,饰演一对爱尔兰伊尼舍林海滨小岛的好兄弟。导演又玩起了他熟悉的黑色讽刺喜剧,当兄弟们的友谊走到尽头,他们的愤怒竟然比爱情更加失控。影片的时空背景与爱尔兰内战遥相对照,更显出导演的恶趣味。影片入围威尼斯主竞赛单元,获得最佳编剧和最佳男演员两个大奖,目前烂番茄新鲜度97%,MTC 87分,口碑不错,预计也会是明年奥斯卡的热门候选。奖项类表现:哥谭奖最佳国际影片提名;威尼斯电影节最佳编剧奖&影帝获奖;金狮奖最佳影片提名《女人们的谈话》导演:萨拉·波莉主演: 鲁妮·玛拉 / 本·卫肖 / 弗兰西斯·麦克多蒙德外媒评分:MTC评分:80 |烂番茄:89%鲜影片讲述在一个偏僻的宗教殖民地,数百名女性长年累月遭到性侵犯。一些妇女了解到她们是被自己社区的男人下药和攻击。为保护自己和女儿们免受更多的伤害,她们决定采取措施。影片以女人们一次次的谈话推进情节,中间夹杂着第三人“朗读”对话的形式展开。奖项类表现:哥谭奖最佳编剧 / 最佳男配 / 最佳女配提名。《猫王》导演:巴兹·鲁赫曼主演: 奥斯汀·巴特勒 / 汤姆·汉克斯 / 奥利维亚·德容格外媒评分:MTC评分:64 |烂番茄:77%鲜影片展现了已故摇滚传奇天王“猫王”埃尔维斯·普雷斯利的一生。籍籍无名乡村男孩,摇身一变成为叱咤风云的摇滚之王,猫王精彩的一生,由他站上舞台那刻展开。猫王被经理人Tom Parker上校(汤姆·汉克斯 饰)发崛,助他走上国际巨星之路,但前所未有的名与利,加上社会与文化变迁,令猫王一度迷失自我,二人在20多年之间发展出一段充满矛盾的复杂关系。奖项类表现:人民选择奖最佳影片 / 剧情类影星提名《鲸》导演:达伦·阿罗诺夫斯基主演:布兰登·费舍 / 泰·辛普金斯 / 萨迪·辛克外媒评分:MTC评分:65 |烂番茄:71%鲜曾在好莱坞红极一时,主演过《森林泰山》、《木乃伊》系列的男星布兰登·费舍,最近带着他的新片《鲸》重回观众的视线。布兰登·费舍饰演重达600磅的父亲查理,他在接近生命终点的时候,固执、坚决地要把自己吃死,只有与查理关系疏远的女儿艾莉,才是拯救他的最后希望。奖项类表现:哥谭奖最佳男主 / 最佳女配提名;威尼斯电影节最佳外语片获奖、金狮奖最佳影片提名。《巴比伦》导演:达米恩·查泽雷主演:布拉德·皮特 / 迭戈·卡尔瓦 / 玛格特·罗比外媒评分:MTC评分:65 |烂番茄:71%鲜《爱乐之城》导演新作,《巴比伦》应该会是明年“冲奥”的重点种子选手。影片的三大主角是布拉德·皮特、玛格特·罗比和来自墨西哥的新人迭戈·卡尔瓦,据称全片时长接近3个小时,场面华丽。影片聚焦1920年代好莱坞形成的早期,电影行业开始从无声电影向有声电影过渡,本片的角色都是虚构的,但灵感来自真实的好莱坞明星。-END-年度最佳战争片,是它了「黑豹2」,会是今年漫威最佳?深入了解肿瘤基因图谱及发现新的潜在治疗靶点原创2017-12-08 17:00·良医汇编译:肿瘤资讯编辑部来源:肿瘤资讯EGFR突变的发现和EGFR TKI的应用,拉开了肺癌靶向治疗的序幕。EGFR TKI的临床研发之路,奠定了基于分子标志物进行治疗的热潮,这一研究思路也很快被再次验证。随后,越来越多的NSCLC分子治疗靶点问世,ALK、ROS1、BRAF……肺癌的靶向治疗可谓癌症精准治疗的典范。回眸过去10余年肺癌治疗的发展史,我们清楚的意识到精准检测的重要性。Foundation Medicine(以下简称FMI)针对实体瘤的全面基因组测序(CGP)产物可一次检测315个基因,同时还可以提供TMB(肿瘤突变负荷)及MSI 信息,此外,FMI还针对血浆样本建立的检测平台。CGP检测在发现新的治疗靶点,探寻耐药机制及预后生物标志物等方面提供了重要信息。在本届的WCLC会议上报道了众多相关研究,采用FMI CGP (Comprehensive Genomic Profiling,全面基因组测序)检测靶向治疗或免疫治疗耐药的患者,探寻潜在的耐药机制,指导后续治疗。以下汇总全面基因组测序深入了解肿瘤基因图谱及发现新的潜在治疗靶点的研究进展。#9520. 对MET基因簇状扩增和非簇状扩增的NSCLC患者进行全面基因组分析MET是一个跨膜的受体酪氨酸激酶,MET基因变异的方式包括突变、扩增、重排或过表达。目前,针对MET活化已经开发出很多的治疗药物,包括单抗类药物和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。原发的MET基因扩增是NSCLC的驱动基因。既往的研究提示,MET基因扩增的NSCLC患者(未检测到其他MET变异形式)对克唑替尼治疗敏感,MET抑制剂用于NSCLC患者的临床研究正在进行。获得性的MET基因扩增可以介导EGFR突变患者对EGFR TKI的耐药,目前,在一代、二代、三代EGFR TKI耐药的患者中,MET基因扩增都介导了部分患者的耐药。目前,对于检测MET基因扩增或过表达的方法包括免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)和二代测序(NGS),然而要明确MET作为真正的驱动基因的检测方法和检测cut-off值尚未确立。既往的研究提示,NSCLC患者中MET基因扩增的发生率为1-5%,不同人群、不同检测方法、不同的评价标准,导致MET基因变异发生率报道不一。目前,一些临床研究已经探索了MET抑制剂用于MET变异的NSCLC患者中的疗效。既往,有些研究采用基于MET IHC检测的表达分数的方法,来筛选MET抑制剂的获益人群,但结果以失败告终。一项采用FISH法筛选MET扩增患者的I-II期临床研究显示,MET基因中度扩增的患者,接受克唑替尼治疗的有效率为17%(1/6),MET基因高度扩增患者的有效率为50%(3/6),如下图所示。图:不同MET基因扩增患者接受克唑替尼治疗的疗效方法:MET基因位于7号染色体,全长125kbp,MET基因扩增定义为拷贝数≥6个。根据MET基因扩增片段的大小分为簇状扩增和非簇状扩增。簇状MET扩增定义为扩增片段<20Mbp,扩增片段占据7号染色体的比例<15%,通常只包含一个或几个基因。大的非簇状或“广泛”(扩增片段>20惭产辫),扩增片段占据7号染色体很大一部分,包括了大量的扩增基因。结果:本研究采用杂交捕获的颁骋笔检测,共检测18200例狈厂颁尝颁患者,其中惭贰罢基因扩增的患者545例。惭贰罢扩增拷贝数≥6个,在狈厂颁尝颁患者的发生率约为3%。545例患者中,其中457例(84%)为簇状扩增(扩增片段<20Mbp),扩增片段的中位长度为2Mbp,88例(16%)患者为非簇状扩增,扩增片段的中位长度为46Mbp。MET扩增子的大小范围为0.095 – 158 Mbp;第25%,50%和75%分位数分别为1.63 Mbp, 3.46 Mbp, 和 11.66 Mbp。MET扩增子的大小分布如下图。图:MET扩增子的大小分布MET基因拷贝数的范围位6-144,中位拷贝数位10。簇状扩增的患者中,MET基因的中位拷贝数为11,非簇状扩增患者,MET基因的中位拷贝数为7,两者有统计学差异(P<0.001)。图:不同MET扩增子的拷贝数对比簇状和非簇状MET扩增患者的肿瘤突变负荷(TMB),中位TMB分别为11 vs. 9mut/Mb,两组无统计学差异(P=0.47)。图:不同MET扩增子患者的TMB进一步对比簇状扩增和非簇状扩增患者,其他共存基因的发生率。结果显示,相比簇状扩增患者,MET非簇状扩增患者中,有更高比例患者合并共存基因。总体而言,MET簇状扩增患者和非簇状扩增患者中,合并其他驱动基因变异的患者比例分别为33%和51%,这说明NSCLC的驱动基因还是存在互斥现象。其中,MET exon14外显子跳跃突变和EGFR突变是最常见的共存基因,在簇状扩增患者中的比例分布为8%和16%;在非簇状扩增患者中的比例为10%和23%。KRAS在两组患者中的共存比例分布为8%和14%。其他NCCN指南推荐检测的驱动基因,在MET簇状扩增患者中的共存比例显著低于MET非簇状扩增患者,分别为<0.5% vs. 5.7%。共存可能代表了一部分患者为获得性耐药患者。图:对比簇状扩增和非簇状扩增患者其他共存基因的发生率会上,Sai-Hong Ignatius Ou教授还分享了1例临床病例。一位55岁的亚裔女性肺腺癌患者,2015年被诊断为晚期肺癌, EGFR exon19del突变。合并脑转移,进行了脑部转移灶切除术,对脑转移病灶进行CGP检测发现EGFR exon19del突变+MET基因非簇状扩增,9个拷贝数。患者接受了阿法替尼治疗3个月后进展,最佳疗效PR,在疾病进展后,重新对进展的肺部转移灶进行活检,发现为SCLC转化。CGP检测发现肺转移灶为EGFR exon19del+MET基因非簇状扩增,无T790M突变。患者后续因为SCLC转化接受EP方案化疗,反应良好,因为脑转移接受奥希替尼治疗。对于这例患者,是否因为共存的MET基因变异导致阿法替尼的疗效持续时间较短?但阿法替尼取得了PR的疗效,这说明EGFR exon19del突变仍然是这个患者的驱动基因,而非簇状扩增的MET基因在这例患者中不是驱动基因。小结:在MET扩增的NSCLC患者中,MET扩增子的大小存在很大的变异。对于MET基因“簇状扩增”和“非簇状扩增”的准确cut-off值需要后续更多的研究,需要联合分析患者接受MET TKI的疗效及MET FISH法检测的拷贝数(MET/CEP7)。一方面,如果cut-off值定义的太过保守(如定义扩增片段为2Mbp),这部分人群较少,会排除很大一部分可能从MET TKI治疗中获益的患者;另一方面,如果cut-off值定的太宽松,又有可能包括一部分不能从MET抑制剂治疗中获益的患者,这将会影响药物的疗效,影响药物的临床研发。本研究提示,临床实践中,采用CGP检测MET基因的拷贝数是评估MET扩增的好方法。#10599. 对vismodegib治疗敏感的肺鳞癌患者进行全面基因组测序,发现了hedgehog通路的改变肺鳞癌的发病与吸烟有关,但对于非鳞癌的癌症起源过程却知之甚少。肺鳞癌起源于麟状细胞化生,而其他部位的鳞癌起源于生理性的鳞癌上皮细胞。肺鳞癌相比于皮肤鳞癌,平均肿瘤负荷更低,但比食管和头颈部鳞癌更高,这也反应了不同解剖部位的肺鳞癌基因的多样性。此外,3q25基因的扩增在肺鳞癌患者中很常见,但在其他解剖部位的鳞癌患者中不常见,因此,3q25基因可能是与鳞状上皮化生有关的基因序列。图: 比较不同部位鳞癌患者的TMB1例77岁的男性肺鳞癌患者,吸烟史40包年,诊断为基底细胞样鳞癌,复发进展为晚期后,患者接受了3线治疗均很快进展,其中包括nivolumab治疗的快速进展和参加了一个临床研究。对肝转移病灶进行CGP检测发现PTCH1基因突变,TMB<2m/mb(TMB低)。因为患者有PTCH1突变,给予患者vismodegib治疗,效果较好,疗效持续时间为10个月。基于这位患者的治疗经验,研究者回顾性分析他们医院9例基底细胞样鳞癌患者,1例(11%)患者检测到PTCH1突变,即为这例接受治疗的男性患者。研究者进一步分析了FMI数据库中的肺鳞癌患者,2563例肺鳞癌患者中, PTCH1突变率为1.48%(38例)。相比于PTCH1野生型患者,PTCH突变患者的共存突变基因分布大致相似。此外,PTCH1突变患者和野生型患者的TMB相当,中位TMB分布为11.5m/Mb和9.0m/Mb。详细分析38例PTCH1突变的患者,26例患者为截断点突变,7例为错义突变,3例为剪接突变,2例为框移缺失。38例突变患者中,29例可以进行杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)评估。纯合的LOH患者,10/15为截断点突变;杂合的LOH,12/15为截断点突变。进一步对Hedgehog通路的其他基因进行检测,结果显示,SMO(7次跨膜蛋白,PTCH1的受体)和SUFU(负性调节剂)的突变率分布为0.12%和0.98%,两个突变基因互斥,且与PTCH1突变互斥。临床前研究显示,SMO突变对SMO抑制剂,如vismodegib的疗效反应不一。SUFU突变对SMO抑制剂无反应。目前,在皮肤基底细胞癌(BCC)中,对PTCH1、SMO和SUFU基于突变的研究最多,三者的突变率分别为73%、20%和8%。尽管肺基底细胞样鳞癌与皮肤BCC在组织学类型上有相似性,但肺基底细胞样癌中未检测到SMO和SUFU突变,PTCH1突变率为11%(开头的病例报道)。此外,进一步分析PTCH1突变和NSCLC其他驱动基因的共存情况,如EGFR突变和ALK重排。结果显示,PTCH突变与这些驱动基因有相互排斥的趋势。PTCH1突变还与肺鳞癌中其他常见变异基因,如3q25和FGF12/SOX2/PIK3CA扩增子(在肺鳞癌中的变异率为25%)相互排斥。图:腺癌,鳞癌和Hedgehog突变的肺癌中常见驱动基因的变异频率小结:PTCH1在肺鳞癌中的发生率为1.5%。尽管在组织学上,肺基底细胞癌和皮肤BCC有相似性,但是肺基底细胞鳞癌中,PTCH1突变发生率是否很高,目前仍然未知。1例PTCH1突变的肺鳞癌患者,对vismodegib治疗敏感。目前,除PTCH1突变外,并没有其他更优的生物标志物可以预测SMO抑制剂的疗效,LOH可能是一个有意义的分子标志物。PTCH1突变与其他肺鳞癌中常见的扩增子互斥,这提示,PTCH1突变的肺鳞癌有其独特的进化途径,尤其是和3q25扩增的患者相比。#10454. 在NSCLC患者中检测到ERBB受体反馈抑制剂-1的变异ERBB受体反馈抑制剂-1(ERRFI-1)编码MIG6,可以负性调节EGFR和ERBB2信号通路。ERRFI-1基因失活可能会引发肿瘤,然而,ERRFI-1变异是否对靶向治疗敏感还有待研究。既往,在NSCLC患者中,没有研究报道过ERRFI-1突变率以及ERRFI-1突变的NSCLC患者是否对EGFR和/或ERBB2的靶向抑制剂敏感。本研究分析了FMI数据库中的19,347例NSCLC患者, 这些患者既往进行了杂交捕获的全面基因组组测序。结果显示ERRFI-1截断突变的发生率为0.62%(120/19,347)。不同组织学类型的NSCLC患者,突变率相当,分别为:腺癌(0.7%)、鳞癌(0.3%)、大细胞癌(0.8%)、腺鳞癌(0.6%)、肉瘤样癌(0.6%),其他未定型NSCLC(0.6%)。共存突变包括:P53 突变(59%),KRAS突变(19%),EGFR exon 19del突变(9.2%),EGFR L858R突变(3.3%),EGFR T790M突变(3.3%),EGFR扩增(6.7%),ERBB2突变(7.5%)和ERBB2扩增(3.3%)。会上,研究者分享了两例ERRFI-1突变的患者。1例58岁的老年女性,吸烟40包年,右肺上叶癌,伴纵隔,肺,骨和脑转移。病理类型腺癌,ERRFI-1框移突变,其他NSCLC驱动基因均为野生型。一线接受阿法替尼单药治疗,疗效持续时间3个月。三线接受西妥昔单抗单药治疗,疗效持续时间5个月。图:接受阿法替尼治疗过程中的影像学变化另一例75岁的女性非吸烟患者,右肺上叶癌,伴纵隔淋巴结转移,右侧胸膜转移。病理为腺癌,ERRFI-1截断突变,其他NSCLC驱动基因均为野生型。二线接受厄洛替尼治疗最佳疗效PR,疗效持续时间8个月。小结:ERRFI-1在NSCLC患者中的突变率为0.5%左右,是潜在可治疗靶点,在不同组织学类型的NSCLC患者的均可见,可以与EGFR活化突变共存。后续有必要对进行这部分患者进行EGFR靶向治疗的临床研究。#10169. 肺肉瘤样癌的全面基因组测序肺肉瘤样癌(PSRC)是一类少见的原发性肺癌,侵袭性强。采用CGP检测可以探寻患者潜在的治疗靶点和预测免疫治疗的敏感性。本研究采用CGP探索肺肉瘤样癌潜在的治疗靶点。研究检测了10例肉瘤样癌未定型,5例肺动脉内膜肉瘤,2例多形性肉瘤,1例原发性IMT和1例原发性SFT。19例患者的分期分别为:I期1例,II期1例,III期9例,IV期8例。患者的中位年龄位52岁(范围33–81岁),女性7例,男性12例。平均的基因变异数(GA)为5.7。常见的,但无靶向药物治疗的基因变异包括:TP53(53%),CDKN2A (32%),CDKN2B (27%)和RB1 (21%)。检测到的临床有意义的基因变异包括PDGFRA突变、RICTOR突变、CDK4突变和KIT突变(发生率均为11%);EGFR突变、TSC2突变、ALK重排和BRAF突变(发生率均为5%);9 例(47%)PSRC患者至少检测到≥1个临床有意义的基因变异。1例IMT患者检测到ALK融合。1例患者检测到SMARCA4基因失活突变和杂合性丢失。患者的平均TMB为8.65mut/Mb (16%的患者TMB> 10mut/Mb;11%的患者TMB>20mut/Mb) ;TMB>20mut/Mb的患者,未检测到临床有益的基因变异。7例患者进行了微卫星状态检测(n=7),均为微卫星稳定。目前,正在评估对这些患者进行相应的治疗干预。小结:肺肉瘤样癌是一类非常罕见的原发性肺肿瘤,对其进行CGP检测提示这类患者有相对较高基因变异频率,且发现了很多潜在可靶向治疗的靶点,如驱动基因突变和酪氨酸激酶区的融合以及细胞周期调节基因等。此外,CGP检测还发现有一部分肉瘤样癌患者的TMB中度或高,提示这类患者可能从免疫治疗中获益。后续需要更多的研究采用CGP检测肺肉瘤样癌患者,并验证相应的治疗靶点。总结以上4项研究,采用CGP对NSCLC患者进行基因检测,不仅可以深入了解肿瘤基因图谱,包括罕见病例亚型,而且可以发现新的潜在治疗靶点。参考文献1. Genomic analysis of non-small cell lung cancer (NSCLC) cases with focal and non-focal MET amplification. 2017 WCLC, abs9520.2. Genomic profiling reveals hedgehog pathway alterations in vismodegib sensitive lung squamous cell carcinoma. 2017 WCLC, abs10599.3. ERBB receptor feedback inhibitor-1 alterations in non-small cell lung cancer. 2017 WCLC, abs10454.4. Pulmonary sarcomas: A comprehensive genomic profiling study. 2017 WCLC, abs10169.版权声明版权属肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。了解更多

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先(齿颈补苍)期(蚕颈)投(罢辞耻)资(窜颈)小(齿颈补辞),后(贬辞耻)期(蚕颈)收(厂丑辞耻)益(驰颈)多(顿耻辞)。

历史上美国本土制造业经历了大量向外转移的过程,这就导致在上两轮的制造业强周期里,我们都看到了外资流入的现象,或者说所谓的“制造业回流”。25万—700万,值得买的十款车原创2023-12-13 14:48·图说汽车又是一年新年到,很快就要过年了,国人传统都会在年前置办大物件,汽车就属于这个阵营。年前买车,对汽车的要求就多了一个,就是要有面子,开回老家或者走亲访友得有档次感,这里就有十款车,就能满足这个需求,看看哪款适合你?蔚来ET7嗯……能花四五十万买一辆蔚来ET7,怎么就不算成功呢?家门口有一个蔚来的换电站,虽然买不起,但咱有幸见过几次蔚来ET7的实车,的确是很漂亮,很有辨识度的好看。而且蔚来鼓吹的换电也的确有过人之处,在时间成本和用车成本上的优势,不算排队时间,整个换电过程全程不到十分钟,官方还有免费最少4次换电的政策,平均500km计算,一个月也有2000km的里程可以免费开,所以即便它售价要比同价位产物贵一些,也始终有一定的受众群体。但很显然,蔚来的销量也很受限制,主要是受换电站困扰,换电站基础配套设施建在哪里,才能激活那部分潜在市场,与其说蔚来的产物力影响销量,倒不如说是蔚来的建换电站的钱跟不跟得上。智己LS7智己LS7售价28.98-45.98万不等,终端还有万元左右的降幅,从价格来看似乎也不是那么高攀不起。但是从另一个角度再想想,能花三四十万去买一辆智己LS7,足以证明经济实力过硬,毕竟没几个人会把它当上下班通勤用车。因为它的性价比不是很高,同价位可以选择空间或者价格,甚至是适用范围和用车场景更广泛的产物,智己LS7算不上名列前茅。而且智己LS7虽然在中大型SUV阵营里,价格不算高,还有优惠,但结合智己LS6的售价和相差无几的产物力,智己LS7性价比也并不是那么高。再者,对于这类新势力车企来说,等等党总是会有胜利,随着新品不断冲击和上市时间的加长,价格下调和优惠是必然,所以能在前期就买的人,肯定都不差钱,足以证明成功。宝马5系新能源市场打得火热,什么时候买一辆宝马5系都是有面子和成功的写照。年前的确是值得入手宝马5系的好时机,因为全新一代车型即将上市。看得出来,在新能源产物的冲击之下,电气化和智能化也被传统燃油车企提上了日程,宝马5系全新一代车型外观上也有不小的调整和改变,尤其是双肾格栅加入了环形灯带的设计,增加运动时尚气息的同时,辨识度也提升。现款车型为了保持竞争力和销量,只能在价格上做做文章,现如今终端降幅10万+,部分地区甚至更高。从性价比角度出发,现阶段是个入手的好时机。尤其是对很多消费者来说,宝马5系经过51年,超一千万辆车型的验证,豪华形象深入人心,它就像是那LV的老花,什么时候都是经典,充满韵味不过时。路虎揽胜人的印象就是这么神奇且不讲理,开极光和星脉,你是暴发户,但开路虎揽胜,那你就是有品位,同样的路虎,不一样的人生……口碑两极分化的背后,是因为路虎揽胜本身太能打,在超一线豪华旗舰型SUV细分市场,就连保时捷卡宴都不是它的对手,在这个领域,车型本身的加分和档次感,弥补了品牌影响力和口碑上的不足和差距。宾利添越当一切属性加上“极致”这个标签,也意味着金钱价值的倍增,宾利添越就是如此。可能在性能上,它并不能比得过超跑产物,但4.0T/550马力的V8发动机,也算得上金字塔顶端的阵营。就如同添越在整个车市的定位一般,高处不胜寒,一般人买不起。这类车型往往人工和手工含量很高,除去本身的产物价值,更多的都体现在时间成本和匠心精神的增值,所以一款车动辄能卖出几百万的售价。很多人不买宾利可能是因为不喜欢小翅膀,也不喜欢B这个logo,但它所代表的几百万售价,显然能让所有人都感受到它所带来的面子和档次感。路虎卫士路虎除了超一项豪华SUV阵营,在硬派越野SUV领域,也是有着一定的话语权和影响力,卫士这类的产物,始终是该细分市场的经典标杆,潜在受众的Dream Car。就像路虎的颜值审美过关甚至是超前一样,你也始终可以相信路虎在硬派越野SUV领域的实力表现,毕竟第一辆路虎甚至是农用车身份定位。多年的发展中,内饰豪华氛围感的营造和属性加持,让它成为车市中为数不多的豪华+硬派SUV的代表。卫士现阶段的困境,不在于车型本身和品牌,而在于价格,在于竞品,尤其是方程豹豹5的登场,卫士很是被动。比亚迪仰望说在前头,比亚迪仰望这类产物,对大部分人来说就属于看看就行了,买是买不起的,但是就算买不起,它超百万的售价,和过硬的产物力,都证明了它的档次感和豪华属性,如果真的有人能拥有它,怎么不算成功呢!个性的设计,新能源身份+硬派越野定位,易四方技术,诸多黑科技加持,加上小众标签属性,每一个都需要金钱赋能,所以仰望这类产物,从定位就注定了只能是小部分人的大玩具,没有人会开着它上下班通勤,它对潜在受众的意义也是精神满足大于实际用途。但不妨碍,它的金钱价值对档次感的加分效果。保时捷帕拉梅拉别管是什么,只要有一辆保时捷,在世人眼中,就是莫大的成功,更何况还是帕拉梅拉。所谓品牌效应,不外如是。不管是懂车的不懂车的,都知道那个小盾牌的LOGO背后的价值,车型售价门槛不低,极致性能属性的加持,还有高度个性化定制,以及彰显个性背后所要付出的金钱,这一切的一切,都让保时捷的豪华形象,豪车身份更有含金量。而帕拉梅拉作为品牌的旗舰型轿车产物,就更有代表性和辨识度,在哪里,都是成功的写照和化身。问界M950万,买辆BBA是经验之选,买辆问界M9,档次感和含金量更高。买问界M7还能说是性价比,比同级别竞品更便宜,但买问界M9,只能说是有钱任性。毕竟50万+这个阵营里,可选择的产物实在是太多了,有燃油车老字号豪华品牌,也有新兴的新能源产物,有空间大的,有性能强的,还有品牌文化增值,以及情怀加分的。而且到了这个价位,车型本身的差距并不是很大,都能保持一个行业领先技术水准加持,更多的差异化还是体现在品牌文化,以及车型标签,问界M9显然就是华为加分,智能化赋能,才能在中大型SUV阵营里,有自己的一席之地。劳斯莱斯库里南如果这小金人都不算成功,那放眼整个车市,没有一辆车能算得上成功了。这年头沾上“人工”两个字,什么商品的价格都要有明显的提升,汽车也不例外,劳斯莱斯的库里南更是“人工”“手工”含量超标。每一篇碳纤维的抛光和镜片工艺要求,以及那标志性的金色腰线,还有那刺绣、缝线点缀的皮革,诸如此类的细节,都要付出极大的人工精力和时间成本,这也意味着这辆独特的汽车,赋予了艺术品和“个性化”“独一无二”属性的同时,金钱价值打过了车型本身的价值,所以到了这个高度,哪个角度都是成功。www22eee.com子域名大全 www22eee.com二级域名 www22eee.com域名...

试问,一个连最基本的母爱都给不了的人,凭什么去要求天上的星星?

发布于:祁门县
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