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大道至简，化学进入功能时代：2022年诺贝尔化学奖解析原创2022-10-07 03:45·南方周末这是10月5日在瑞典斯德哥尔摩拍摄的2022年诺贝尔化学奖公布现场。 （新华社记者 任鹏飞/图）北京时间2022年10月5日下午，瑞典皇家科学院宣布将2022年诺贝尔化学奖授予美国科学家卡罗琳·贝尔托齐（Carolyn R. Bertozzi）、卡尔·巴里·沙普利斯（K. Barry Sharpless）和丹麦科学家莫滕·梅尔达尔（Morten Meldal），以表彰他们在发展点击化学和生物正交化学方面的贡献。三位科学家用颠覆性的方法，简洁高效地将不同分子拼接起来，并将该方法拓展至活细胞中，用于探索细胞、绘制DNA图谱，并设计出更精确地针对癌症等疾病的药物。分子“乐高”2022年诺贝尔化学奖的宗旨是让困难的过程变得更容易。“今年的化学奖处理的不是过于复杂的问题，而是容易和简单的事情。甚至可以通过一条简单的路线来构建功能分子。”诺贝尔化学奖委员会主席Johan ?qvist在一份新闻稿中说。现年81岁的沙普利斯曾在2001年获得诺贝尔化学奖，是第五位两次获得该奖项的人。沙普利斯在获得第一个诺贝尔化学奖前4个月，就提出了一种新的、极简的化学方法。他认为化学家是时候停止模仿自然分子了，因为这种模仿往往会导致分子结构非常难以掌握，成为开发新药物的障碍。根据沙普利斯的说法，化学家的一个绊脚石是对生命的化学至关重要的碳原子之间的化学键。碳存在于每一种生物体中，一般来说，所有的生物分子都有一个碳原子的框架，生物已经进化出了创造碳原子的方法。然而，在实验室里制造它们一直很困难，因为来自不同分子的碳原子通常缺乏相互成键的化学动力，必须人工激活，但这种激活通常会导致许多不必要的副反应和代价高昂的材料损失。因此沙普利斯在2001左右首次提出了用化学“扣环”连接分子的想法，这是一种可靠而简单的化学形式，反应发生迅速，可以避免不必要的副产物。在这种化学反应中，分子“积木”可以快速而有效地聚合在一起。沙普利斯带领团队选取拥有完整碳骨架的小分子，这些简单的分子可以通过氮原子或氧原子的桥连接在一起，更容易控制。沙普利斯将这种构建分子的稳健方法称为“点击化学”，他说，即使“点击化学”不能提供天然分子的精确副本，也有可能找到具有相同功能的分子。将简单的化学积木组合起来，就有可能创造出几乎无穷无尽的分子种类，因此他确信，点击化学可以生产出与自然界中发现的药物一样适合使用的药物，并且可以进行规模生产。沙普利斯在20世纪初研究点击化学时，哥本哈根大学的莫滕·梅尔达尔和沙普利斯分别独立地发现了点击化学中具有里程碑意义的一个反应——将叠氮化合物和炔烃相对简单地连接起来。这一反应被广泛地用于构建不同的分子，包括改性塑料和潜在药物。诺贝尔奖委员会表示，这种化学反应“优雅而高效”，现在被用于药物开发、DNA定位等方面。梅尔达尔最初是在实验室里开发新药物和治疗方法，他建立了巨大的分子库，然后对它们进行筛选，探究是否其中任何一种可以阻止病原体。通过这些实验，他发现铜离子控制反应只生成一种产物，从而发现了铜催化叠氮-炔环加成反应。他将自己的发现作为一个例子，说明了这种反应是如何将许多不同的分子结合在一起的；他的研究结果现在被用于帮助绘制DNA图谱和开发新药。斯坦福大学的贝尔托齐则是开发了在生物体内工作的点击反应。这些生物正交反应在不破坏人体正常化学反应的情况下发生。诺贝尔奖评审团说，贝尔托齐将点击化学提高到了一个新的水平。她开发的反应现在在世界各地被用于探索细胞和跟踪生物过程，帮助开发了更有针对性的癌症治疗方法，目前正在进行临床试验。点击反应构成生命的基本单元——细胞，是一个极其复杂的系统，时刻发生着无数反应，要在活体内研究核酸、脂质、蛋白质等众多生物分子极具挑战，尤其是如何在不受任何其他过程干扰的情况下研究目标分子。为此，部分化学和生物交叉领域的科学家尝试开发新工具和方法。2008年诺贝尔化学奖就授予了3位发现和发展绿色荧光蛋白GFP的科学家，他们以基因编码的发光蛋白作为标签，与感兴趣的蛋白相连，让我们看到蛋白的运动、定位、相互作用等。不过，还有很多生物分子很难用基因编码的报告分子来示踪，需要发展其他的手段实现生物分子的标记。生物正交化学的概念应运而生。这类反应要求在研究活体生物系统内给定的化学反应时，不会干扰其中固有的生物化学过程。最初的点击化学是用铜作为催化剂连接分子的。但问题是，高浓度的铜对大多数生物系统都是有毒的。2004年贝尔托齐和她的同事开创了不需要铜的点击反应。过多的金属对活细胞是有毒的，所以这一变化意味着在细胞内可以进行无金属反应，而不会干扰细胞代谢的其他方面。他们设计了一种不用铜或其他有毒溶剂就能启动反应的方法——拓宽了分子乐高在人类和动物组织中的应用。能够在没有危险溶剂的情况下工作，使科学家能够研究实际上发生在人体内部的新型反应。这样的反应最终使贝尔托齐能够用绿色荧光标记细胞表面的分子，即聚糖。这有助于揭示在癌细胞上发现的一些聚糖分子有助于保护它们免受免疫系统的伤害。贝尔托齐和她的同事随后开发了一种新型抗体（目前正在进行临床试验），它可以引导酶分解肿瘤细胞表面的聚糖，使其暴露于免疫系统。为此诺贝尔奖委员会在一份新闻稿中说，“点击化学和生物正交反应将化学带入了功能主义时代，这给人类带来了最大的利益。”走向实用主义生命中充满了巨大而复杂的分子，几十年来，化学家们在重新创造这些分子的努力中一再受挫。许多尝试都导致了不必要的副反应，使得合成有用药物和新材料的努力变得缓慢而昂贵。2022年三位诺贝尔化学奖得主将复杂的问题简单化，使未来的医疗更加个性化，人类可以更好地跟踪人体内部的情况。沙普利斯和梅尔达尔从小处着手，选取几个简单的分子，加入铜离子，在铜的帮助下，两个小分子，一个叠氮化物和一个炔，可以锁在一起形成一个多部分环。但铜在活细胞中不能很好地发挥作用，它的毒性会扰乱生物过程。因此，铜不能用作点击细胞内的分子。贝尔托齐通过改变炔的构型解决了这个问题，这种基本的方法使得附着其他分子成为可能。她能够将发光的荧光物质锁定在称为聚糖的细胞表面分子上，然后利用这种光跟踪聚糖在细胞上的运动。这个过程揭示了细胞发育的各个方面以及癌细胞发展的方式。点击化学强调以碳-杂原子键合成为基础的组合化学新方法，并借助点击反应来简单高效地获得分子多样性，这类反应具备产率高、适用性广、副产物无害等特点。点击化学目前应用最多的并非在化学领域而是在生物、材料等领域，如在生物偶联技术和生物医药、DNA自组装、超分子化学、树枝状分子、功能聚合物、蛋白质组学等方面表现出了广泛的应用前景。同时，许多研究者也纷纷加入到生物正交反应研究中，一系列不同的生物正交反应相继涌现，广泛地应用在蛋白质、多聚糖、脂质、核酸等生物分子的选择性标记中。南方周末特约撰稿 祝叶华
2025年01月03日，北京市民政局副局长郭汉桥在主旨发言中表示，北京市按照“培育一类主体，构建两种模式，实现全面覆盖”的总体思路，开展创新居家养老服务模式试点，实现机构养老向居家社区机构养老协调发展的战略转型，在加强基本养老服务体系建设，保障基本养老服务均等化前提下，以社会化、市场化方式从根本上系统破解超大城市养老难题。半年来，试点工作通过供给侧改革，推动市场主体将专业的普惠型养老服务“搬”到老年人家中，实现了发展体制创新、工作机制创新、服务模式创新，形成了可复制、可推广、可持续的居家养老服务模式。
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更滑稽的是湖人在4年790万美元签下布朗尼后又以一份双向合同签下了落选秀布雷克-辛森他的数据为18.5分4.4篮板投篮命中率45.4%叁分球命中率42.1%回头再看布朗尼场均4.8分2.8篮板投篮命中率37%叁分命中率27%湖人或许真的玩过头了
在未来的不确定中，我们不禁好奇：下一个风口，那引领时代潮流的下一个趋势，最可能是什么呢？是人工智能的又一次飞跃，让机器智能更加贴近人类生活，甚至超越我们的想象？还是清洁能源技术的重大突破，彻底改变我们对能源的认知和依赖？又或者是虚拟现实与增强现实技术的深度融合，为我们打开一个全新的感知世界？每一个可能都充满了无限遐想，也让我们对未来充满了期待与好奇。这届年轻人，用这个教会爸妈对付虚假套路文