整合诊断丨淋系血液、淋巴组织肿瘤的微小残留病（MRD）监测——Ig，TCR基因重排的NGS检测2020-07-21 21:01·医脉通血液科MRD已成为风险分层和个体风险导向治疗决策的重要生物标记。对儿童B-ALL患者的大队列研究表明，MRD状态是复发和临床结果的强大预测因子。在成人复发/难治性B-ALL患者中，MRD阴性显著延长总生存期(OS)；MRD状态也被用于指导治疗[1]。NCCN指南将MRD描述为治疗响应的评估重要组成部分，建议在完成初始诱导后对ALL成人患者进行MRD检测。NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Acute LymphoblasticLeukemia V1 2020血液肿瘤已进入个体化精准治疗时代。然而，如何对肿瘤细胞或克隆进行精准的监测、何时采取预防或早期的干预措施，仍是待解决的问题。而重要的解决方案之一，在于寻找简便、可靠的可作为微小残留病(MRD)检测的标志物与检测手段。微小残留病(minimal residual disease，MRD)是指按目前的治疗标准经治疗取得完全缓解(CR)后体内残存微量肿瘤细胞的状态。血液肿瘤细胞的残留监测依赖于检测方法的灵敏度。传统细胞形态学的检测灵敏度是可以检测5%的肿瘤细胞，在这之下，可能需要一些更灵敏的方法，比如流式检测的灵敏度达到10-3-10-4，分子的检测灵敏度更高一些。从分子检测来讲，MRD可以检测多种指标，包括特定的TCR基因重排，Ig基因重排，融合基因和基因变异等等。淋巴细胞的基本特征之一，即B细胞中Ig基因和T细胞中的TCR基因的重排。基因重排指的是不同的淋巴细胞的Ig或者TCR片段在细胞分化过程中发生的重新排列组合（如图1）。正常淋巴细胞未受任何刺激情况下，其基因重排是随机的，细胞表现为多家族和多克隆性，具有发挥各种细胞免疫作用的潜能。而在淋巴细胞白血病或淋巴瘤发生过程中，淋巴细胞在某一个或几个特定的TCR或Ig基因性重排的细胞中发生转化，导致TCR或Ig基因单克隆性表达，使淋巴细胞呈现为克隆性增殖，导致在淋巴结，外周血或者骨髓细胞中出现1个或2个主要淋巴细胞克隆，为单克隆性，TCR和Ig基因家族的单克隆重排是淋巴瘤细胞群的重要特征。临床上对于重排检测的应用主要在：疾病的辅助诊断与鉴别诊断、治疗后微小残留病（MRD）的监测两方面。图1基于临床的需求，高博诊断中心分子实验室已经开发出基于NGS深度测序法的Ig和TCR基因重排检测MRD的方案。如下述病例，本检测通过对患者初发病理组织进行Ig/TCR基因重排的筛查，确认单克隆重排模式，并通过持续性监测患者特有的阳性克隆在体内的残留，辅助临床判断预后，及时提示复发风险。Ig和TCR基因重排是检测淋巴细胞克隆性增生的金标准，不仅对于淋巴瘤的辅助诊断具有重要意义，还对于急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有着辅助诊断、治疗效果的判断、复发的预测具有重要意义。病例患者张**检测Ig基因重排，初筛时检测到1种阳性克隆性重排，重排情况详见图2。把该重排作为患者MRD动态监测的指标，根据患者的治疗阶段，进行周期性监测，提示疾病进展和预后效果。如图3所示，MRD值在一个半月左右的时间快速上升近100倍，提示患者疾病发生进展，经过相应的治疗后，疾病得到迅速控制，MRD值降低至2000左右，预示良好的治疗效果。图2图3参考文献：J Hematol Oncol. 2018 Aug 22;11(1):105.
2024年12月29日，国家统计局局长康义表示，我国仍然处在城镇化持续发展阶段，去年常住人口城镇化率比上年提高了0.5个百分点，达到65.22%，但与发达国家80%左右的水平相比仍然不高。去年我国新增城镇人口数量巨大，这些就是未来的发展空间。接下来，房地产市场合理需求将逐步释放。
六一节,新密的70、80、90后只许看,不许哭!冲小时候
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公(骋辞苍驳)司(厂颈)回(贬耻颈)答(顿补)表(叠颈补辞)示(厂丑颈)：截(闯颈别)至(窜丑颈)2024年(狈颈补苍)1月(驰耻别)10日(搁颈)收(厂丑辞耻)盘(笔补苍)，公(骋辞苍驳)司(厂颈)股(骋耻)东(顿辞苍驳)人(搁别苍)数(厂丑耻)是(厂丑颈)39,558人(搁别苍)。
但反观黄子韬…羊对他最大的印象就是直播带货以及怼粉丝人报甘头条 | 中国移动：神舟飞船背后那些通信人的故事2023-10-29 12:15·全国党媒信息公共平台来源：【甘肃广电-视听甘肃】10月26日上午11时14分，尽管不是第一次经历这样的场景，但当神舟十七号载人飞船腾空而起的那一刻，李嘉鹏还是忍不住热泪盈眶。与此同时，守在儿子病床前的李毛毛心里五味杂陈，这是她自进到移动公司以来，第一次错过神舟发射现场。一碗盖浇饭 温暖了发射场的夜晚不知从何时起，李嘉鹏已经爱上了这里，尤其是当晚霞铺洒而下，远处的天际和戈壁相连，辽阔、苍凉，又充满温暖。10月16日傍晚，迎着第一缕晚霞，李嘉鹏和其他中国移动甘肃公司神舟十七号载人飞船通信保障队的同事们再次踏上了这一片戈壁，来到了酒泉卫星发射中心通信保障基地，开始了他的第二次“神舟之旅”。预测用户网络需求，评估发射现场网络负载和容量，资源调配和扩容规划.....相较于第一次参加神舟十六号飞船发射通信保障时的紧张，这一次，李嘉鹏显得从容了许多。得益于前期的充分准备，两天之内，团队就完成了前期的测试评估和分析工作，这让李嘉鹏觉得有点“不太过瘾”。或许是为了让李嘉鹏“过把瘾”，19日晚，李嘉鹏在基站线路巡检过程中遭遇了风雪天气，气温骤降至零下10℃以下，由于临近飞船发射，此次巡检是发射前的最后一次大范围巡检，而此时李嘉鹏当天的巡检任务完成了不到三分之一。凭着一股子狠劲，李嘉鹏没有向单位求援，和同事两人裹着棉大衣，顶着风雪继续巡查，整个巡查工作一直进行到次日凌晨4时多才完成，当回到宿舍时，李嘉鹏觉得“脑子都有点被冻僵了”。“冻傻了吧，这碗盖浇饭，热乎的，赶紧吃两口。”从队长手中接过饭盒，竟然是自己最爱吃的红烧肉盖浇。“这是公司食堂大师傅专门给你们俩留的，知道你俩都喜欢吃鱼香肉丝”。大口吃着饭，李嘉鹏觉得，胃里和心里都暖暖地。接下来的几天里，网络巡检、应急扩容、入网联调、参数优化、发电保障......一项项工作在李嘉鹏和同事们的忙碌中高效推进着，直到26日凌晨，发射前7个小时，通信保障队进行了最后一轮保障演练，演练结果显示，所有设备运行正常，各项通信指标都处于最高水平。26日上午11时14分，神舟十七号飞船在李嘉鹏不远处腾空而起，成功发射。目送着火箭逐渐远去，李嘉鹏的眼泪再次夺眶而出，他说：“从第一次参加神舟十六号飞船发射通信保障任务，第一次看到飞船升空，我才知道人生的意义原来可以如此的美轮美奂、壮阔豪迈，这是我和神舟的缘分，我希望这份缘分能够一直延续下去。”为爱奔赴 神舟见证了他们的爱情当李嘉鹏沉浸在飞船成功发射的喜悦自豪之中时，他的同事——中国移动甘肃公司酒泉东风运营部员工李毛毛正守在医院的病床前，看着高烧不退的儿子，满心复杂。这是她自2008年进到移动公司以来，第一次错过神舟发射现场。16年前，研究生毕业后，怀揣着对爱情的向往，李毛毛不顾家人反对，追随恋人来到了酒泉，成为了一名移动一线员工。“到公司报到那天，我记得那天风特别大，刮得人脸都疼，而男朋友当时正在发射基地执行任务，无法来接我，我当时真的有点怀疑，自己的选择到底对不对。”带着点迷茫，那一年，李毛毛第一次走进戈壁，第一次走进酒泉卫星发生基地，第一次见证了神舟七号飞船的发射，第一次亲身感受到了祖国的强大和梦想的力量。从此，她的生命除了爱情之外，又有了很多重要的东西。从那以后，虽然所在的工作岗位不是保障一线，但每次组建神舟发射保障团队时，她都会主动请缨，哪怕是干她最不喜欢的人员协调、通联工作都行。今年9月底，她再次参加了神舟十七号飞船通信保障任务，相对于李嘉鹏的艰辛和专业，她的工作显得更为繁琐且复杂，整整一个月时间，她每天至少要打70多个电话，跑各个相关单位协调人员、设备、手续，为一线保障人员入驻现场保障打好基础。10月26日凌晨，随着保障队的最后一次演练顺利结束，李毛毛和整个后方团队的人员总算松了一口气，对于李毛毛而言，她的工作基本告一段落，过一会儿她就可以安安心心的看火箭发射了。但是没想到的是，还没来得及松一口气，李毛毛便接到了家里人的电话，年纪尚小的孩子突然发起高烧，已经被紧急送到医院。李毛毛来不及片刻休息，赶赴医院照看孩子。当日上午，在病床前，李毛毛通过手机直播和儿子一起观看了神舟发射的全过程。虽然错过了现场观看发射的机会，但对于李毛毛而言，一边看着发射过程，一边和儿子讲着她和神舟的故事，也是一种很美妙的经历。26日下午8时许，结束任务的李嘉鹏回到单位时已过了饭点。“嘉鹏，办公桌上有食堂专门给你准备的饭菜，还热乎着呢，快点吃。”上楼的时候，远远传来同事的喊声，李嘉鹏知道，自己又能吃上鱼香肉丝了。与此同时，李毛毛已经带着退烧了的孩子回到了家中，回答着孩子一个又一个对于飞船的问题，李毛毛觉得，或许这孩子长大了也会扎根在这里吧。来源：甘肃日报编辑：姬 炘责编：王学睿主编：张建兵监制：杨柱周本文来自【甘肃广电-视听甘肃】，仅代表作者观点。全国党媒信息公共平台提供信息发布传播服务。ID：jrtt六一节,新密的70、80、90后只许看,不许哭!冲小时候
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