《终结者5:创世纪(国语)》电影-高清完整版在线观看...
首发2024-05-11 11:35·中国旅游指南
2024年12月24日，NO.8 银河
《终结者5:创世纪(国语)》电影-高清完整版在线观看...
GLP -1 受体激动药不良反应/事件分析2020-03-10 10:48·医学顾事红蓝融合2013 年我国慢性病及其危险因素监测显示18岁及以上人群糖尿病患病率为10． 4%［1］目前已成为世界第一大糖尿病国随着降糖新药不断上市GLP-1 受体激动药已在临床广泛使用目前上市7个品种分别为利拉鲁肽( CFDA2011 年) 、艾塞那肽( CFDA2009 年) 、艾塞那肽缓释制剂( CFDA2018 年) 、贝那鲁肽( CFDA2016 年) 、利司那肽( CFDA2017 年) 、阿必鲁肽( FDA2014 年) 、度拉糖肽( FDA2014 年) 、索马鲁肽( FDA2014 年) 其中前5 种已在国内上市艾塞那肽是第一个上市的GLP-1 受体激动药是从墨西哥巨蜥蜴毒液中分离出的一种含有39 个氨基酸的多肽序列人体同源性最低( 53%) ; 贝那鲁肽通过基因工程技术重组合成与人体内源性GLP-1 结构相同目前研究显示利拉鲁肽疗效更好证据更足使用最为广泛; 艾塞那肽缓释制剂、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽为周制剂使用更为方便依从性更高GLP-1 受体激动药呈葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌延缓胃排空抑制摄食中枢控制食欲减少进食量可有效降低血糖显著降低体重和血脂、血压部分品种有心血管疾病获益证据单独使用低血糖风险低其说明书中常见不良反应为恶心、呕吐等胃肠道症状但有文献报道GLP-1 受体激动药可导致胰腺炎、肾损伤、过敏性休克等严重不良事件文献检索发现目前尚无该药不良反应的相关综述文献检索策略采用计算机在中国知网( CNKI) 、万方数据中以( 艾塞那肽or利拉鲁肽or贝那鲁肽or利司那肽orGLP-1or胰高血糖素or胰升血糖素or诺和力or百泌达or百达扬or谊生泰or利时敏) and( 不良or副作用or例) 为主题在PubMed 数据库中以( ExenatideorLiraglutideorBenaglutideorLixisenatideorAlbiglutideorDulaglutideorSemaglutideorGLP-1) andCase reports为MeSH Terms 或Title /Abstract进行文献检索检索时间截至2018 年9 月4 日根据需要回溯相关参考文献收集国内外公开发表的医药期刊上对于GLP-1 受体激动药的ADＲ/ADE 个例报道文献排除标准: 排除因用药差错所致的不良事件排除文献中未说明和未验证到可能是由GLP-1 受体激动药引起的; 排除病例信息不详的报道; 排除个案汇总性质的二次综述性文献; 通过文献信息比对排除重复报道案例文献综述方法阅读纳入分析的文献分别统计文献的参考文献年份及作者统计7 种药物所致ADＲ/ADE 名称、用药时间、累及器官系统、主要临床表现、处置措施、转归情况以及患者年龄、性别、体重指数( BMI) 、用量用法、合并用药、合并疾病、过敏史等项目依据Naranjo ADＲ Probability Scale［2］依次对报道病例的ADＲ/ADE 进行关联性评价评价标准: ≥9 分:高度可能有关; 5 ～ 8 分: 很可能有关; 1 ～ 4 分: 可能有关; ≤0 分: 可疑2 结果通过文献检索获得GLP-1 受体激动药相关ADＲ/ADE 病例报道文献共31 篇( 32 个病例) 剔除超剂量使用( 用药错误) 3 篇阴性报道1 篇剔除法文文献1 篇纳入分析文献26 篇艾塞那肽12 篇利拉鲁肽14 篇度拉糖肽1 篇其余品种0 篇发表时间范围: 1994 ～ 2018 年26 篇文献中提取有效病例28 例男11 例( 39%) 女17 例( 61%) ; 患者最小20 岁最大83岁平均年龄( 56． 41 ± 15． 95) 岁; 30 ～ 80 岁患者占全部病例的81%32 例使用GLP-1 受体激动药的病例中: 3 例超剂量使用利拉鲁肽( 18 mg·d － 1 持续用7 个月54mg once、72 mg once 自杀未遂3例均未出现严重不良事件) 1例为阴性报道( 2 型糖尿病伴甲状腺髓样癌患者使用度拉糖肽2． 0 mg每周1 次× 6 个月对比治疗前后血清降钙素水平、甲状腺大小变化均无统计学意义未恶化甲状腺髓样癌病情) 4 例予以剔除其余28 例有效病例中艾塞那肽用量范围5 ～ 10 μg·d － 1利拉鲁肽用量范围0． 3 ～ 1． 8 mg·d － 1度拉糖肽用量为2． 0 mg /周报道涉及艾塞那肽13 例( 46． 43% ) 利拉鲁肽14 例( 50． 00% ) 度拉糖肽1 例( 3． 57% ) ; 12 例消化系统事件中艾塞那肽4 例( 33． 33% ) 利拉鲁肽8 例( 66． 67% ) 7例急性肾损伤报道病例中3 例患者用药前即存在肾功能不全3 例患者合并使用了血管紧张素受体抑制药± 利尿药类降压药物ADＲ/ADE 发生时间最快出现在首次用药10min 后最迟为连续用药1． 5 年后由表2 数据可知 28 例ADＲ/ADE 中17 例发生在用药2 个月内( 60． 71%) ; 8 例胰腺炎中5 例发生在初始用药2 个月内( 62． 50%) ; 7 例急性肾损伤中6 例发生在初始用药2 个月内( 85． 71%) ADＲ/ADE 累及器官和系统及临床表现ADＲ/ADE 累及器官系统分类参照《WHO 药品不良反应术语集》GLP-1 受体激动药ADＲ/ADE 主要涉及消化系统、泌尿生殖系统、皮肤及附件系统等临床表现为恶心、呕吐、食欲减退腹痛、胰酶升高、肝酶升高肌酐或肾小球滤过率( eGFＲ升高) 、无尿、少尿低血压皮疹、荨麻疹等其中严重ADＲ/ADE 有急性胰腺炎、急性肾损伤以及过敏性休克28 例患者均停药给予对症处理治疗12 例消化系统损害患者1 例因急性坏死性胰腺炎继发重症肺炎死亡6 例痊愈5 例缓解转归时间3 d ～ 6个月8 例泌尿生殖系统损害患者3 例痊愈5 例缓解转归时间8 d ～ 4 个月28 例ADＲ/ADE 病例中高度可能有关3 例( 10． 71%) 很可能有关18 例( 64． 29%) 可能有关7 例( 25． 00%) ; 可疑0 例( 0) 其中1 例急性胰腺炎和1 例致抑郁症状加重为高度可能GLP-1 受体激动药ADＲ/ADE 性别比例统计发现女性稍高于男性但对于胰腺炎、急性肾损伤男女发情况相当不同品种统计显示艾塞那肽与利拉鲁肽总体发生情况相当但利拉鲁肽消化系统不良事件发生例数更多可能与临床消耗量有一定关系对于已经存在肾功不全者合并使用血管紧张素受体抑制药± 利尿药者以及应用GLP-1 受体激动药期间出现严重呕吐、腹泻导致脱水、低血压者应当警惕急性肾功损害发生故建议临床用药前后应监测肾功能对于出现严重胃肠反应者应当减少用药剂量或停药观察3 例皮肤及其附件ADＲ/ADE 报道中1例患者对赖脯胰岛素和甘精胰岛素过敏表现为注射部位红肿、瘙痒、硬结1 例有过敏性鼻炎及哮喘病史且2 例均发生在再次用药10d 内故对于既往有药物过敏史或有过敏性疾病史者首次用药或再次用药10 d 内应注意有无过敏反应发生还有1 例艾塞那肽致过敏性休克严重不良反应的报道该病例提醒临床在初次使用艾塞那肽周制剂期间要注意过敏反应的防范统计显示急性肾损伤和胰腺炎多发生在初次用药2 个月内故对于有上述ADＲ/ADE 风险者用药2 个月内药师应当加强监护与随访注意有无腹痛、严重呕吐、脱水、无尿等症状以防严重ADＲ/ADE 发生另外有1 例新的很可能因使用利拉鲁肽后导致男性不孕的报道其机制还有待进一步研究探讨对于有生育需求的男性患者药师应当做好用药教育与指导参考文献1 中国2 型糖尿病防治指南( 2017 年版) ［J］． 中国实用内科杂志 2018 38( 4) : 292-3442 Suggested definitions and relationships among medicationmisad venturesmedication errorsadverse drug eventsandadverse drug reactions) ［J］Am J Health-Syst Pharm199855( 2) : 165-1663 Denker PS． Exenatide ( exendin-4) -induced pancreatitis: acase report［J］． Diabetes Care 2006 29( 2) : 4714 Ayoub WAKumar AANaguib HS． Exenatide-induced acutepancreatitis［J］． Endocr Pract 2010 16( 1) : 80-835 Shridhar N． IyerAlmond J． DrakeＲ． Lee West． et al．Case report of acute necrotizing pancreatitis associated withcombination treatment of sitagliptin and exenatied［J］． EndocrPract 20121( 18) : e10-e136 Lee PHStockton MD． Acute pancreatitis associated with liraglutide［J］． Annals of Pharmacotherapy 2011 45( 4) : e227 Famularo GGasbarrone L． Pancreatitis during treatment with liraglutide［J］． Journal ofPancreas 2012 13( 5) : 540-5418 Bourezane HKastler B． Late and severe acute necrotizing pancreatitis in a patient with liraglutide［J］． Therapie 201267( 6) : 539-5439 Kaakeh YKanjee SBoone K． Liraglutide-induced acute kidney injury［J］． Pharmacotherapy 2012 32( 1) : e7-1110 Kern EVanWagner LBYang GY． Liraglutide-induced autoimmune hepatitis［J］． JAMA Internal Medicine2014174( 6) : 984-98711 顾晔徐书杭倪学建等． 胰岛素和艾塞那肽过敏两例报道并文献复习［J］． 标记免疫分析与临床201522( 1) : 78-8012 Korkmaz HAraz MAlkan S． Liraglutide-related cholelithiasis［J］． Aging Clinical and Experimental Ｒesearch201527( 5) : 751-75313 Nakata HSugitani SYamaji S et al． Pancreatitis with pancreatictail swelling associated with incretin-based therapiesdetected radiologically in two cases of diabetic patients withend-stage renal disease［J］． Internal Medicine ( TokyoJapan) 2012 51( 21) :3045-304914 张凡王丽霞． 利拉鲁肽注射液致转氨酶升高1 例［J］．中国药物警戒 2018 15( 6) : 372-37315 López-Ｒuiz Adel Peso-Gilsanz CMeoro-Avilés A et al． Acuterenal failure when exenatide is co-administered with diureticsand angiotensin Ⅱ blockers［J］． Pharmacy world＆Science 2010 32( 5) : 559-56116 Nandakoban HFurlong TJ． Acute tubulointerstitial nephritisfollowing treatment with exenatide［J］． Diabetic Medicine2013 30( 1) : 123-12517 Kaakeh YKanjee SBoone K． Liraglutide-induced acutekidney injury［J］． Pharmacotherapy 2012 32( 1) : e7-1118 Dubois-Laforgue DBoutboul DLévy DJ et al． Severe acuterenal failure in patients treated with glucagon-like peptide-1receptor agonists［J］． Diabetes Ｒesearch and Clinical Practice2014 103( 3) : e53-5519 Gariani Kde Seigneux S． Acute interstitial nephritis aftertreatment with liraglutide［J］． American Journal of KidneyDiseases 2014 63( 2) : 34720 Aijazi IAbdulla FMZuberi BJ． Exenatide induced acutekidney injury［J］． Journal of Ayub Medical College 2014 26( 4) : 636-63921 Fontoura PCardoso MCErthal-Martins MCet al． The effects of liraglutide on male fertility: a case report［J］． Ｒeproductive Biomedicine Online 2014 29( 5) : 644-64622 Pérez EMartínez-Tadeo JCallero A et al． A case report of allergy to exenatide［J］． Jjournal of Allergy and Clinical Immunology20142( 6) : 822-82323 Hamann CＲChung CKaffenberger BH． Pyoderma gangrenosum associated with dulaglutide therapy［J］． Int J Dermatol2018 49( 10) : 1-3．24 赵文成张建中李洋等． 百泌达致低血糖1 例报告［J］．吉林大学学报( 医学版) 2013 39( 3) : 54325 王琦翟爱华刘书东等． 艾塞那肽注射液引起过敏性休克1 例［J］． 中国医院药学杂志201737 ( 22) : 2312-231326 Kohen I． Exenatide-induced depression in a geriatric patient［J］． InternationalJournal of Geriatric Psychiatry200823( 4) : 443-44427 Ambrosio MLMonami MSati L et al． GLP-1 receptor agonist-induced polyarthritis: a case report［J］． Acta Diabetologica2014 51( 4) : 673-67428 Ｒuby ＲJArmato JPPyke C． GLP-1 provoked severe hypoglycemiain an individual with type 2 diabetes and a benigninsulinoma［J］． Diabetes Care 2014 37( 8) : e177-178
古代银票就一张纸，为何没人造假？秘诀就藏在银票上的一行字里首发2023-12-12 20:23·老牧说文 |老牧说编辑 | 老牧说虽然古装剧里经常动不动就掏出金锭银锭，但其实古人才没有那么财大气粗！早在宋代，中华儿女就开始使用纸币，比世界上其他国家早了700多年，老祖宗的智慧果然不容小觑。纸币的出现可以说是大大方便了当时的经济发展，买大房子买地再也不需要背着沉甸甸的真金白银，只要掏出一张轻飘飘的银票就能解决问题。但是纸币光方便可不行，他还得防伪啊！万一辛辛苦苦赚来的钱变成假的，那可就太惨了！于是新的问题应运而生，在纸币诞生之后，古人是如何在科学技术远不如现在发达的情况下，做到防止假钞流入市场的呢？这件事情，还要从古代纸币的制作过程和制作材料说起。从银到票：古代纸币的出现早在北宋时期，四川一带的商人就已经因为经济发展，而对货币的携带方式和交易内容提出了异议。在他们看来，铜钱又沉又重，在大批量采购货物时实在不方便携带，一串又一串沉甸甸的铜钱，比要买的货物还沉，实在是太不方便了。设想一下咱们现在买车买房却掏出一麻袋钢镚，当时的商人遇到的难题大概和这个情境差不多。也许有人会问为什么不用金银呢？答案是金银的价值又太高了！因为金银这样的贵重金属并不是按照面值，而是按照重量进行计算的，而金银同时又容易损耗，今天上称磨掉一点，明天又被蹭掉了，不得心疼死啊？况且有句俗话说财不外露，带着真金白银出门，万一被眼尖的歹徒看见了，恐怕又免不了遭殃喽。于是为了方便携带和方便换算，这些商人联合起来发行了一种名叫“交子”的纸币，它们面额不同方便换算，使用起来也比较安全。买东西的商人只需要拿着这些纸给卖东西的人，再由对方用纸到指定的商铺换成金银或者铜钱，就可以实现买卖，纸可比金银不起眼多了，安全性也大大上升。但随之而来的危机也出现了，一些商人赚黑心钱，开出了比实际存储货币量更多的交子，就导致有的人把货卖出去以后，拿着交子来到商铺才发现兑不出来钱了。就在交子被滥用，民间货币流通受阻导致社会不稳定之际，宋朝的官府站出来了。官府介入：纸币可信度回升眼看着大量百姓抛售交子，经济严重受损，宋朝官府终于看不下去，强行接管了交子的发行，稳定交子的价值。宋朝官府研究出了“官交子”，不仅盖上了专门的官府印章以防假冒，还规定只能由一些指定店铺发行，至此交子又重新赢回了大家的信任。毕竟交子相比其他货币实在是太方便了，这也就导致它在稳定之后很快得到了重用，迅速占领了市场。宋朝对交子这种纸币的使用，比世界上其他地方早了整整700多年，可以说中华人民的老祖宗确实是断层领先。交子得到重用也方便了经济的发展，毕竟它大大减轻了人们的行囊负重，更多的货物得以被运输，更远的地方也变得容易到达，经济自然也就得到了发展。更重要的是，交子的出现说明古代中国人的经济水平发展已经到了需要使用纸币的地步，应时代需求而生才是交子背后的意义。而先人能够想到交子这样的货币运行方式，背后更是离不开智慧的积累。但是仅仅有了纸币还不够，防伪也是个大工程，要知道就算在如今这样科技发达的时代，假币还能层出不穷，更何况是科技不怎么发达的古代呢？为了防止假币出现干扰市场，当时的管理者们也是绞尽了脑汁，主要采用的方法有两种。一种是在纸币本身上下功夫，研究出各种防伪技术；另一种则是完善律法，对制造假币的犯罪分子严加处罚，起到杀一儆百的效果。实力防盗：造币技术的发展为了让纸币本身难以复刻，纸币的制造过程也是非常精细。首当其冲的就是纸币的用纸得到了提升。在宋代的时候，纸币所用的纸张是禁止民间其他流通的川纸，可以说光是搞到一样的纸张，心怀不轨之人恐怕就要担上一个走私的罪名。况且这些纸张本身的产量就少得可怜，想要弄到纸要花费的功夫恐怕比造出来的纸币面额还高呢，有这样的关系做什么不好偏偏干违法的勾当，实在是不值。在清朝的时候，纸张的材料又经历了一次变革，不仅换成了产量更少的龙纹纸，还用起了“高丽纸”这样的进口产物，假币贩子更难弄到手了。也有人会问，不仿造纸，那仿造古代纸钞的花样可行吗，可是官府在纸钞花纹上花费了更大的力气，仿造这个就更难了！先是纸钞面额的字迹，宋朝的时候有固定的工匠专门在上面写字，就连笔迹也是可以认出来的，万一出了什么差错，相关的工匠少不了被盘问一顿。况且纸钞上不止有字还有花呢！先不说每个地区选用的花纹就不同，哪怕同一个地方的纸钞也会每隔一段时间进行更新。换句话说，等到想要仿造纸钞的人研究明白了，新的纸钞早就发行了，他就算再有能耐也只能造出一堆被淘汰的废纸。而且古代受教育水平本来就低，有这些仿制纸钞的本事的话，恐怕不做这些违法的勾当也能赚得盆满钵满，何苦鸡蛋碰石头呢？在清朝的时候，工艺发展之下，纸币的防伪也更加精细，不仅像宋朝那样专门留下了只有官府人员能够认出来的小字印章，清朝的管理机构还在纸币上打下了大大小小的标记。清朝的工匠甚至不向外流通，世代为皇家服务，一辈子都很难和外界接触，这也使得纸币的造假难度更上一层楼。在纸币制造技术之外，严苛的律法也是打击造假的一大帮手。严加监管：古代律法的支持自此纸币出现后，各朝各代都为维护纸币流通对造假者做出了一定的处罚，这些处罚往往非常严苛，以起到警醒作用。古代很多纸币上都明晃晃地写着造假币的后果，处死就是其中最常见的一种处罚方式。据说在南宋时期，有人造假币被当场发现了不说，还被砍头给其他百姓看，真可谓是血淋淋的教训。到了清朝，制造假币更是成为了不止自己被砍头，一家老小也都要被连累的重罪，什么流放到边关地带啦，被充军啦等等处罚方式，可以说是直接成了悬在造假分子面前的利剑。再配合当时唾弃纸币造假的社会氛围，更是立竿见影。“君子爱财取之有道”这句话，早已刻在了当时的读书人心中。而且古代还会鼓励揭发造假等犯罪行为，知情不告甚至要一起受罚，更是大大加强了纸币防伪的整治效果。古代纸币的出现，见证了古人的智慧和经济的发展。纸币防伪技术的更迭，则是古代律法和印造技术共同进步的体现。从最早的“交子”到如今的纸币，中华儿女的智慧世代相传。宋英宗赵曙与宣仁圣烈皇后高正仪从小一起长大，在逆境中不离不弃、相濡以沫，成为皇帝的赵曙甚至连纳妾这样在古代帝王家最常见的事情都没做，绝对可谓是帝王中模范夫妻了。像这种青梅竹马的帝后，纵观中国两千余年皇朝史也几乎没有。