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她是有爱的天使！志愿者回忆歌手李玟，她曾在长沙帮76岁老人卖橙子、捐款2023-07-06 16:56·长沙晚报掌上长沙长沙晚报掌上长沙7月6日讯（全媒体记者 张洋子 实习生 韩新艳）著名歌手李玟于7月5日去世。“李玟走了。”长沙好人杨儒淼对此难以置信，说永远不会忘怀她的善良。杨儒淼和不少长沙志愿者，曾见证过李玟一次默默无闻的善举。2016年春节前夕，来自怀化麻阳的76岁老人张王汉来长沙卖橙，雪夜橙子滞销。李玟知晓后，便委托母亲和姐姐到现场购买了200斤，并给老人捐了2000元现金。“当年帮我解决了大难题。”今日，已经83岁的张王汉说，自己永远记得这份恩情。雪夜援手，购买橙子200斤“那是2016年1月31日晚上，正是小年前夕。”随手公益爱心志愿者李晓阳回忆起那天仍历历在目。那天气温低至0℃，长沙家家户户正准备欢度春节，突然一条“麻阳老人雪夜睡在路旁卖冰糖橙”的消息迅速刷屏朋友圈。原来，来自怀化麻阳苗族自治县的76岁老人张王汉与儿子来到长沙，本打算卖掉家中3万斤冰糖橙获取生活来源，没想到遇上了一场大雪，橙子滞销的同时他们也无处安身。雪夜，父子两人只能与满车7百多袋橙子守在一起。“帮在街边露天而卧的76岁麻阳老人打个广告……”随手公益湖南团队刚好看到了麻阳爷爷在大雪天露天休息的场景，志愿者便急忙在朋友圈等社交媒体上广发帮买信息，不少媒体也转载了，想助力他们早点卖完橙子回家过年。消息发出，长沙一大批爱心人士来到老人这里购买橙子。其中一位爱心人士，正是李玟。看到媒体报道的李玟当时正准备去长沙参加《我是歌手》节目录制，由于当天飞机晚点，她到不了现场，便委托在长沙的妈妈和姐姐去购买。“当时爱心人士已经买了很多，橙子只剩下最后200斤，李玟的姐姐李思林便一口气全部买了下来。买下橙子后，李玟的姐姐还与老人聊天，送上了新年祝福。”李晓阳回忆，李玟家人还留下了2000元现金，这解决了麻阳爷爷的燃眉之急，使他患有脑梗塞的老伴及时得到了治疗。后来，这66袋橙子被李玟带到了《我是歌手》的节目演播厅，李玟请所有歌手与节目组工作人员一起品尝。在演播厅内，穿着红色毛衣的李玟热情向歌手及工作人员推荐，“66袋冰糖橙，寓意着新的一年‘六六大顺’，多吉利呀。”“橙”心祝福让农户安心过年“昨天姐姐冒着风雪去买下了一个老人家所有的橙子……用我们全家的诚（橙）心诚（橙）意，祝大家新年心想事成（橙）。”2016年2月2日，李玟发微博这么说。志愿者们透露，李玟的参与不仅让张王汉老人的橙子提前售罄，让父子俩提前回去过年，更让麻阳官庄村当时近百吨因多产而滞销的橙子出现在大众的视野中。经过李玟的推广与支持，麻阳冰糖橙售卖变得异常火爆，解决了麻阳许多农户的“卖橙”难题，让许多依靠卖冰糖橙的农户能够安心过冬。“七年前，在正月7天卖20多万斤橙子，最后的脱销离不开CoCo李玟、李玟姐姐、李玟妈妈的支持与推广！”7月6日，多位志愿者在朋友圈缅怀李玟，2016年冬日中她的善举令人温暖至今。500公里外，官庄村的张王汉老人也深刻记忆着与李玟家人的那次相遇。“我们官庄20多万斤橙子都卖掉了，永远感谢她，我记得她叫李玟，可惜我没有办法联系她、谢谢她。”听到李玟逝去的消息，他忍不住流泪了。“CoCo就像是位有爱心的天使。”李晓阳说，李玟不仅自己买了橙子，还在节目上呼吁大家参与到帮卖冰糖橙公益活动中，引导大家日行一善。“她影响了很多人，我们都很想念她。”在夺得《我是歌手》歌王的第二天，李玟曾对记者说：“我害怕被遗忘”。她的善良至今温暖着长沙很多人，他们永远不会忘记那个买橙子的CoCo，也不会遗忘那个爱笑的CoCo。
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西班牙vs德国（0点?)《科学》超重磅：瑞典科学家发布全球首个癌症病理图谱！解密人体所有蛋白编码基因对17种常见癌症预后影响｜临床大发现原创2017-08-19 23:27·奇点网在周五的《科学》杂志上，来自瑞典皇家理工学院等机构的研究人员发布了一个“人类癌症病理图谱（Human Pathology Atlas）”，他们通过对近8000名患者的数据进行分析，总结出了17种常见癌症中，全部蛋白编码基因表达的情况如何影响不同癌症患者的预后及生存[1]。他们建立起来的图谱包含超过90万条可预测患者生存期的生存曲线和500万幅病理学图像，通过现有的数据，他们可以为患者生成个性化的模型，预测蛋白水平和肿瘤代谢的变化会怎样影响肿瘤的发展，好进行有针对性的治疗，改善患者预后，延长患者的生存期。在癌症患者个性化治疗这条“梦想大道”上，科学家们又迈出了重要一步。研究的通讯作者是瑞典皇家理工学院的Mathias Uhlén教授，他是欧洲生物技术联合会的主席，也是人类蛋白质图谱项目（Human Protein Atlas，HPA）的领导者[2]。Uhlén教授将这次“癌症病理图谱”中的数据放在了http://www.proteinatlas.org/pathology网站上，可供其他研究人员和患者获取。Mathias Uhlén教授在过去的十几年里，科学家们做了大量的工作，建立了癌症基因组图谱（TCGA）、人类蛋白质图谱（HPA）等等，加速了我们对癌症的整体了解。在这次的研究开始前，研究人员首先从TCGA数据库中提取了11000名癌症患者中9666人的转录组和临床数据，共覆盖33个癌种。他们分析了这33种癌症中的所有蛋白质编码基因（19571个）的表达水平，同时也分析了它们在HPA项目中162名健康志愿者的37种正常组织中的表达。研究人员发现，有5000多个基因在癌症患者和正常组织中都表达，还有2000多种基因在癌症患者中表达但在正常组织中受到限制，它们大多能够调控DNA的复制、细胞凋亡以及有丝分裂。接下来，研究人员在这33种癌症中选择了17种常见癌症，包括7932例肿瘤样本。他们发现，患同一种癌症的患者基因表达的个体差异很大，而总体来看，17种癌症的基因表达又有很大的重叠。这意味着对于一些患者来说，他们的基因表达有可能会更加贴近于其他类型的癌症，而不是本身所患的癌症，这对于靶向治疗具有一定的指导意义。但是唯独肝癌是个例外，它与其他类型的癌症几乎没有重叠，有着相对独特的表达。不同癌症基因表达的重叠情况，左上灰色就是肝癌研究人员对每个患者的生存时间等临床数据和基因组数据进行了Kaplan-Meier生存分析，得到了单个或是多个基因表达水平高低与生存期之间的关系，以此来鉴定“预后基因”。17种癌症和19571个蛋白编码基因共产生了1亿多个Kaplan-Meier分析图，最终根据分析图的结果将这些基因分为了有利于预后（高表达与更长的生存期有关）和不利于预后（高表达与更短的生存期有关）的基因。不同的癌症类型中，有利和不利的基因比例也不同。值得注意的是，有2375个基因在不同的癌症中对预后的作用是相反的，这也表明对预后基因表达的蛋白的功能研究是非常必要的。在这些预后基因中，只有少数已经在过去的研究中被证明有预测患者预后的价值，比如与结直肠癌生存率有关的RBM3基因[3]。但是大多数基因都是以前没有被研究或重视的，通过这次的成果，相关领域的研究人员也可以有针对性的对一些基因开展研究，探究它们究竟是发挥主导作用还是只是随着其他的基因表达变化而变化。但是如果想要应用于临床的话，一次性分析一万多个基因是不太现实的，因此研究人员建议可以选择每种癌症中影响最大的5个有利基因和5个不利基因，通过它们也能进行生存分析，做临床预测。在17种癌症中，对于本身3年生存率很高的癌症（睾丸癌和前列腺癌，都超过了95%），鉴定出的预后基因是相对较少的，可能是由于患者的生存期差异不大，因此还需要更大队列的研究才能确定更多的预后基因。既然有少的，那就一定有多的，肝癌和肾癌就是其中“翘楚”，它们分别有2892和6070个预后基因，其他癌症最多也没有超过2000。而其中肾癌的2892个预后基因中，有2629个都是不利预后的，比例高的惊人。不同癌症预后基因的数量（横线上下数量尺不同哦）研究人员又检查了不同癌症类型之间预后基因的重叠情况，对于大多数癌症来说，它们“共享”的预后基因都不多，而且没有一个基因被7种以上的癌症共享。在有利预后基因中，只有肝、肾、肺和胰腺癌的显著重叠，而不利预后基因中，则是肾、乳腺、肺和胰腺癌的重叠较为明显。研究人员发现，不利于预后的基因大多都和细胞增殖有关，包括有丝分裂、细胞周期调控等。他们单独研究了与细胞周期调控有关的314个基因，其中194个（62%）的基因都属于不利基因，至少在一种癌症中有表达量的增加。然而这些基因在不同癌症间共享的不多，这说明虽然它们虽然都是不利预后的基因，但是靶向同一个在不同的癌症中效果是不同的。以肝癌为例，和其他癌症共享（浅橘色）或是独有的（玫粉色）不利预后的调控细胞代谢的基因研究人员进一步分析了与总体高生存率相关的高表达基因，这些有利预后基因大多被认为在正常组织中高表达，而在肿瘤组织中表达减少。仍然以肝癌为例，研究人员发现66%的在正常肝脏组织中高表达的基因在肝癌患者或是肝癌细胞系中表达下降，而它们的表达量与肿瘤的分级呈负相关。按照目前常用的三级分级法，肿瘤以分化程度被分为G1-高分化、G2-中分化和G3-低分化，肿瘤的分级越高，分化程度越低，恶性程度越高，生长越快，预后越差。而这次的分类结果则显示，这些组织高表达基因表达量越高，患者的预后越好，这与肿瘤分化等级越高，患者预后越差、存活率越低的已知概念相匹配。研究人员还做了一些抗体的检测，他们发现这些抗体的量也可以作为预测预后的因素之一。比如癌症睾丸抗原在多个类型的癌症中表达，而在正常情况下中，它只会出现在免疫豁免部位，比如睾丸和胎盘。再次以肝癌为例，研究人员对正常肝脏、肝癌患者的活检组织和肝癌细胞系中的睾丸抗原表达做了检测，发现肝癌患者的活检组织和肝癌细胞系中的表达量远远高于正常肝脏。除了这些外，研究人员还将这次的数据和以前所用的基因组规模代谢网络模型（GSMM，包含代谢物、基因和代谢中的生化反应，可以分析代谢，预测生长情况）结合，为这次研究中的每个样本建立了个体化的GSMM。基于这个模型，研究人员可以研究肿瘤的代谢，分析不同的代谢条件下肿瘤的生长速度，发现增加生长速度的物质，找到产生它所需的酶，通过控制酶的编码基因来控制肿瘤的生长。每个样本个体化GSMM的建立思路最终，研究人员确定了2553种必需基因，可以抑制或杀死肿瘤，其中55个是在患者体内常见的。但是在这些必需基因中，绝大多数同时也影响着正常组织的代谢，当进行靶向测试时，正常的组织也受到了不小的伤害，这如果是在人体内，就会产生相应的副作用，因此这些必需基因对应的蛋白质不适合作为药物开发的靶点。不过，研究人员也预测，参与癌细胞核苷酸代谢的32个基因被靶向时，对健康组织是没有太大毒副作用的，所以，它们倒是有可能成为潜在的治疗靶点。这个模型的建立和分析是患者进行个性化治疗的一个途径。研究人员在一组非小细胞肺癌患者（357人）和一组结肠癌患者（60人）中验证了他们发现的预后基因是否“靠谱”。在肺癌患者中，他们确定的100个影响最大的预后基因与从TCGA数据库中得到的有高达74%的重叠。研究人员进一步从中选择了8个，对它们的表达进行了分析，结果显示它们的表达水平与预后结果确实显著相关。结肠癌患者中的实验也得到了类似结果，他们筛选出的6个基因的蛋白质表达水平也全部与预后相关。Uhlén教授表示：“这项研究与之前的类似研究不同，它不是将注意力集中在与癌症有关的突变上，而是所有的蛋白质编码基因的突变对下游的影响，我们首次展示了在大数据层面，基因表达水平的影响将如何改变医学研究。我们很高兴为全世界的癌症研究人员提供了免费开放获取的资源库，希望这有助于加快找到个性化癌症治疗所需的生物标志物。”[4]参考资料：[1] http://science.sciencemag.org/content/357/6352/eaan2507.full[2] https://www.kth.se/en/bio/research/proteomics/proteomics-researchers/mathias-uhlen-1.67763[3] Hjelm B, Brennan D J, Zendehrokh N, et al. High nuclear RBM3 expression is associated with an improved prognosis in colorectal cancer[J]. PROTEOMICS-Clinical Applications, 2011, 5(11‐12): 624-635.[4] https://www.sciencedaily.com/releases/2017/08/170817141728.htm